课件 肝胆疾病的生物化.ppt

第八章 肝胆疾病的 生物化学诊断 ; 主要内容 ;;;; 3.化学组成---含众多酶系 ; 二、肝脏的生物化学功能 ; 二、肝脏的生物化学功能 ; 二、肝脏的生物化学功能 ; 三、肝细胞损伤时的代谢变化 ;肝细胞损伤时的代谢变化 ; 2. 糖代谢变化 血中丙酮酸、乳酸含量可显著上升。 严重肝病时糖有氧氧化及三羧酸循环运转失常。 血糖浓度难以维持正常水平。 糖耐糖曲线异常，可呈低平型、高峰型、高坡型等异常曲线 。; 3. 脂类代谢变化 脂类消化吸收不良。 肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成障碍，不能有效合成脂蛋白输出，脂肪在肝细胞内沉积而形成脂肪肝。 糖代谢异常，脂肪动员增加，导致酮血症 。 血浆胆固醇酯/胆固醇的比值下降。 血浆脂蛋白电泳谱异常，出现低密度脂蛋白(LDL)积累 。; 脂类代谢变化 合成功能严重不足时 HDL LDL TC TG APO降低; 人肝细胞生长因子结构 ;;1. 生物转化的定义 一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化 2. 生物转化的对象 ; 二、生物转化的反应类型 ; 1. 微粒体依赖P450加单氧酶系 部位：微粒体内(滑面内质网)。 组成：CYP450,NADPH+H+，NADPH-细胞色素P450还原酶。 催化的基本反应。 RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O 基本特点: 能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶 (如图, 示例)。; 返回节 ;; 2. 线粒体单胺氧化酶系 存在部位：线粒体内 催化的反应: 催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛 ; 3. 醇脱氢酶及醛脱氢酶系 存在部位：胞液 催化的反应 醇脱氢酶(ADH)催化醇类氧化成酸 醛脱氢酶(ALDH)催化醛类生成酸 还原反应: 此类酶的活性一般不高 存在部位：微粒体 催化反应: 硝基还原酶类 和偶氮还原酶类 在无氧条件下，生成胺类。;水解反应 分布广泛 种类繁多---肝细胞中有各种水解酶。 结合反应—第二相反应 存在部位：微粒体、胞液和线粒体内 结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、 毒物或激素均可发生结合反应。 结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨 酸、乙酰基、甲基等物质或基团。 ;;;;;;;外源 化学物;药物在肝内的生物转化过程 ;;;1. 胆红素来源 体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、 细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶（如图）。 ;;2.胆红素的生成过程 ;胆红素的生成过程;C10; 3．胆红素转运 ; 4. 胆红素在肝细胞内转变 ;; ;C10;;5. 胆红素在肠管中的变化及其肠肝循环 ; 胆红素与胆酸的生成反应 ;;;;;;;;2.肝细胞处理能力下降--肝细胞性黄疸 代谢特点 血中两种胆红素含量都增高。总胆红素升高，结合胆红素占总胆红素的35%以上。 结合胆红素可由肾小球滤过，尿中出现胆红素。 结合胆红素在肝内生成减少，粪便颜色变浅。 尿中胆素原含量变化不定。一方面是从肠吸收的胆素原不能有效地随胆汁排出，使血中胆素原增加，尿中胆素原增加；另一方面是肝实质性损伤及炎症、肿胀等造成肝、胆管阻塞，结合胆红素不能排入肠道，尿中胆素原减少。 ------高未结合和结合胆红素血症 ; 3.胆红素排泄障碍---阻塞性黄疸 代谢特点 血中结合胆红素含量增高，总胆红素升高，结合胆红素占总胆红素的50%以上。 结合胆红素能被肾小球滤过，尿中出现胆红素。 胆红素不易或不能随胆汁排入肠道，因而肠腔胆素原很少或缺失，粪便颜色变浅或呈灰白色。 尿中排出的胆素原也相应变少，胆红素阳性。 ------高结合胆红素血症 ; 新生儿生理性黄疸的成因 ;;三种类型黄疸的实验室鉴别诊断 ;肝细胞性黄疸和梗阻性黄疸实验室鉴别诊断 ;;; 游离胆汁酸 ;;; 还原、侧链修饰 ;;; 概念： 　 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉 又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次 排入肠腔的过程。 意义： 　 将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的 生理需要，促进脂类的消化