成人急性淋巴细胞白血病治疗及预后.ppt

成人急性淋巴细胞白血病治疗和预后 成人ALL免疫分型：T细胞——20%-25% 前B细胞——70%-75% 成熟B细胞——5% 成熟B细胞：Burkitt型（FAB——L3） ALL——淋巴母细胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤 骨髓受累程度不同：若25%骨髓为恶性淋 巴样细胞侵犯——ALL 成人ALL亚型特征和结果 亚型 临床特征 复发部位 LFS（%） ProB ALL t(4; 11)/ALL 1-AF4(70%) 主要骨髓 ~40-50 高WBC100,000(26%) (90%) 髓系共表达(50%) C-ALL/ 年龄常50y(24%) 主要骨髓 ~30-40 Pre-B ALL (90%) B-ALL Ph/BCR-ABL(40-50%) ~10 器官累及(32%) 常为CNS ~40-50 CNS涉及(13%) (10%) 年龄50岁(27%) 成人ALL亚型特征和结果 成人急淋预后因子 有利特征 不利特征 诊断时 年龄 青少年（15-20岁） 高龄（50y） WBC（B一系） 30,000/ul 30,000/ul 免疫表型 胸腺TALL B,早TALL,成熟TALL 细胞遗传学 正常二倍体核型(?) t(9;22)/BCR-ABL 分子基因 超二倍体核型(?) t(4;11)/ALL1-AF4 对治疗反应 达CR时间 CR2-4W CR2-4W 诱导后MRD 10-3-10-4 10-3-10-4 巩固治疗期MRD 10-4或（-） 10-4或? 成人ALL不良预后因素 年龄60岁 发病时WBC计数30,000/ul（尤对B-ALL） 细胞遗传学：t(9;22), t(4;11), 8三体 CR的延迟4-6周 免疫表型：成熟B，前B 成熟B-ALL（FAB-L3） 成人B-ALL：男性为主，1/3患者50岁 传统方案CR——30-40% 长期存活很少 儿童B-ALL：Burkitt淋巴瘤治疗成功 HD-Ara-C，HD-MTX，VDP，CTX或IFO 在4-6W分次应用——CR90%，DFS80% 成人B-ALL：参照儿童B-ALL治疗 CR率70-80%，DFS近50% 成熟B-ALL 采用上述强烈短期治疗策略 B-ALL复发：几乎都在第一年内复发 预后因素：高WBC计数 LDH（500） 髓外或CNS受累 老年：较强不良预后因素 （与其他成人ALL亚型不同） 成熟B-ALL 治疗前诱导阶段：Pred+CTX 避免和限制肿瘤溶解综合症 VDR+HD-CTX/HD-IFO（分次给予） HD-MTX/HD-Ara-C延长患者DFS B-ALL患者CNS受累率较高 HD-Ara-C+HD-MTX+鞘内注射 若CNS放疗+MTX鞘内——毒性较大， 故CNS放疗常省略 成熟B-ALL：BMT ALL-L3，Sig(+), t(8;14)及变异型——BMT 移植时机：1）接受上述强烈化疗未能CR者 2）获CR者：DFS近50%，故 不主张在DR1进行BMT 前B，T-ALL诱导缓解治疗 VDLP：CR率为72-92% 成人ALL的多药联合诱导缓解方案 参考文献 患者 中位 诱导方案 完全缓解率 数量 年龄 (%) Hoelzer等 368 25 V, P, D, Asp,Cy, Ara-C, 6-MP 74 Hussein等 168 28 V, P, Dox, Cy 68 Linker等 109 25 V, P, Asp, D 88 Mandelli等 541 30 V, P, D, Asp, +/- Cy 80 Fiere等 511 33 V, P, D, Cy或V, P, Cy, Z 76 Larson等 197 32 V, P, Asp, Cy, D 85 Kantarjan等 128 39 V, Dex, Cy, Dox 91 前B，T-ALL诱导缓解治疗 VDLP基础上加用CTX或Ara-C： 总CR率不可能明显变化 对某些特殊亚型有益，尤其为T-ALL ——CR率，DFS和OS HD-Ara-C+MTN作为ALL诱导方案 ——快速诱导缓解 诱导期间在G-CSF支持下，加