替比夫定联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎纤维化临床观察.docVIP

替比夫定联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎纤维化临床观察 　　【摘要】 目的：观察替比夫定联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎纤维化的疗效。方法：将60例乙型病毒性肝炎患者（存在肝纤维化）随机分为治疗组和对照组。治疗组采用替比夫定和扶正化瘀胶囊治疗；对照组采用替比夫定治疗，疗程均为48周。观察两组治疗前后疗效、肝功、肝纤维化指标、B超指标及DNA定量变化。结果：治疗组治疗后肝功能及肝纤维化指标（HA、Ⅳ-C）均有所改善（P0.05）；治疗后治疗组HBV-DNA转阴率为46%，E抗原转换率为38%，对照组分别为41%、36%，治疗组上述指标略高于对照组，但无统计学意义（P0.05）。结论：替比夫定联合扶正化瘀胶囊治疗，能够通过抑制病毒和抗纤维化，明显改善乙型病毒性肝炎纤维化患者的病情和预后。 【关键词】 替比夫定； 扶正化瘀胶囊； 治疗应用； 乙型肝炎； 肝纤维化 抗病毒是治疗慢性乙型肝炎（CHB）的关键，抗纤维化也是不可忽略的。本文采用替比夫定联合扶正化瘀胶囊治疗30例患者，并与单用替比夫定治疗的30例患者进行对比，全部病例均治疗1年以上，现将结果报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择2009年10月-2011年10月本院门诊治疗CHB纤维化患者60例，随机分为治疗组30例和对照组30例，其中男38例，女22例，年龄27～70岁，平均51岁，病程4～27年；所有患者临床表现、实验室检查、超声影像学检查均符合2010年12月修订的慢性乙肝诊断标准，且HBV-DNA均为阳性；并经相关检查排除自身免疫性肝病，脂肪性肝病，药物性肝炎及HCV、HDV等其他嗜肝病毒感染；排除近半年内使用过抗病毒及免疫调节药物的患者。治疗组男20例，女10例，年龄27～65岁，平均52岁，病程4～25年；对照组男18例，女12例，年龄27～70岁，平均51岁，病程4～27年。两组患者的性别、年龄、病程及治疗前肝功能指标等一般资料比较差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。 1.2 治疗方法 对照组应用替比夫定（北京诺华制药有限公司生产）600 mg/d，口服；治疗组在对照组基础上联合扶正化瘀胶囊（上海黄海制药有限责任公司生产）1.5g/次，3次/d，口服；两组患者在保肝治疗上无差异，疗程均为为48周。 1.3 观察指标 两组患者于治疗前、治疗后48周时检查以下项目：肝功能：AST、ALT、γ-GT、TBiL等；血清肝纤维化指标：透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ），每3个月检查1次HBV-DNA（采用PCR定量检测）和乙肝病毒标志物；每3个月采用彩色多普勒超声仪检测1次门静脉内径及脾脏厚度。 1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P0.05）。见表1。 2.2 两组B超变化比较 治疗后两组脾脏厚度明显缩小（P0.05）。见表2。 2.3 两组肝功指标变化比较 治疗后治疗组肝功能指标较治疗前均有所改善，且治疗组改善更为明显（P0.05）。 2.5 药物不良反应 两组均未出现与药物有关的不良事件。 3 讨论 我国是乙型肝炎高发国，关于CHB的治疗目标，我国2010年10月制定的《慢性乙型肝炎防治指南》已明确，即最大限度地长期抑制HBV，减轻肝细胞炎症坏死及纤维化，延缓和减少肝脏失代偿，肝硬化，HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。抗纤维化治疗可以抑制肝纤维化进一步发展，甚至逆转肝纤维化改善患者的肝脏功能与结构，延缓肝硬化及其失代偿的发生，改善生活质量，延缓患者生存期。因此，对于CHB的治疗应该抗病毒和抗纤维化双管齐下。 乙型肝炎肝纤维化的主要病理机制是HBV持续复制不断激发肝组织的免疫损伤，造成肝组织持续炎症活动而导致的，在炎症活动没有停止的情况下，肝纤维化程度不断加重，通过对HBV-DNA逆转录时的抑制而抑制HBV复制，从而改善了肝细胞炎症性病变，阻断了肝纤维化发生。研究表明，扶正化瘀胶囊有抗肝细胞损伤，抑制细胞因子TGF-P1表达，抑制肝星状细胞的活化和增殖，抑制肝星状细胞胶原分泌，提高间质胶原酶活性，促进胶原降解，抗肝窦毛细血管化等药理作用[1-4]，通过本组研究分析，接受替比夫定联合扶正化瘀治疗比单用替比夫定治疗1年纤维化指标下降明显。 近年来，国内文献报道在抗病毒治疗同时配合抗纤维化药物治疗可促进肝纤维化逆转[5-6]，扶正化瘀胶囊是治疗CHB肝纤维化安全有效的药物，该药可通过保护肝细胞，减少肝损伤，抑制肝纤维化的形成等多种作用机制从而发挥其抗纤维化，改善肝功能的作用[7-11]。 从临床观察体会将