遗传性表皮松懈遗传水疱症清华大学分子医学博士林巧敏简介EB.PDFVIP

遺傳性表皮鬆懈遺傳水皰症 清華大學分子醫學博士 林巧敏 一、 簡介EB 遺傳性表皮鬆解性水皰症(Hereditary Epidermolysis Bullosa)也稱為先天性水 皰症 ，簡稱為EB ，國際醫療組織【DebRA 】稱蝴蝶寶貝，國內俗稱泡泡龍，是 一種基因疾病。為一種因為皮膚結構的蛋白質異常或缺陷所造成的罕見遺傳性疾 病。這些基因改變使連結皮膚各層的蛋白質無法被製造，導致表皮無法正常的被 固定從而在外力作用下形成水皰。 在國外報導的發生機率約為五萬分之一，隱性帶原者約為八百分之一。過去 EB 種類的診斷多賴於醫師目視當下傷口狀況或藉由電子顯微切片(TEM)作為判 斷依據，但是由於EB 為罕見疾病，病友人數不多，故常因為經驗不足而導致誤 判的情形發生。 (一) EB 的種類 隨著科技發展，漸漸由免疫螢光染色(IFM)來標定缺失的蛋白質或直接藉由 基因定序，準確判定造成基因缺陷的位置，以確診EB 的種類。 目前藉由水皰在皮膚結構中所產生的位置和影響的基因（圖1 和表 1），將 該疾病大致區分為四大類 ：單純型水皰症、接合型水皰症、失養型水皰症和金德 勒氏症候群。 1. 單純型水皰症 （EB simplex ，EBS ） 水皰形成在表皮層，為所有類型中最為常見，皮膚可經由摩擦或碰撞而產生 水皰 。臨床表現可能有繭形成、指/趾甲缺損、粘膜受損 （圖2~6 ）。水皰癒合後 較少留下結痂或色素沉澱。一般 EBS 症狀較輕微，隨著年紀增長水皰嚴重程度 也遞減，除了少數亞型可能在中年後產生皮膚病變或癌化 ，通常不影響生活品 質。 2. 接合型水皰症（Junctional EB ，JEB ） 水皰形成在表皮層和真皮層的連接區，大多在出生時會有大範圍的水皰和潰 瘍，當水皰愈合時，會留下淺層瘢痕和輕微的皮膚萎縮 ；除了表皮的水皰之外， 也會出現指甲、牙齒及消化道黏膜的不正常，造成營養不良等問題 。 3. 失養型水皰症（Dystrophic EB ，DEB ） 水皰形成在真皮層，為最為嚴重的類型，反覆水皰與結痂導致手指腳趾沾黏 融合 （圖6 ），甚至攣縮；口腔、食道和消化道黏膜亦常受影響，因在飲食攝取 方面比其他人困難，因此命名為失養型。病患在成年後罹患鱗狀細胞癌的比例高 而造成死亡。 圖1. 不同EB種類發生水皰在皮膚結構中的位置 (取自Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. 2014. 15:245-68 ) (Epidermis ，表皮層；BMZ ，basement membrane zone ，基底膜區；Dermis ，真皮層；D ，desmosome ， 細胞間橋體；HD ，hemidesmosome ，半細胞間橋體；LL ，lamina lucida ，透明板；LD ，lamina densa ， 緻密板；KIF ，keratin intermediate filaments ，角蛋白中間絲；AF ，anchoring fibril ，固定纖維) 4. 金德勒氏症候群 （Kindler syndrome ，KS ） 水皰並非只出現於某一皮膚層次中 ，由於金德勒症候群（KS ）的基本特徵 不符合前面三種水皰症中的任何一種，故它被獨立出來。皮膚及黏膜常受到侵犯， 其 他 特 徵 如 色 素 沉 著 和 光 敏 感 等 。 圖2. 繭的形成 圖3. 趾甲缺損 圖4. 指甲改變 圖5. EBS新生兒 圖6. DEB患者趾頭沾黏 (二) EB 的遺傳方式 表 1. 不同EB 種類的影響基因