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罗哌卡因在硬膜外麻醉中探究新进展 　　摘要：作为长效酰胺类药物的一种，罗哌卡因在临床麻醉中得到了较为广泛的应用。笔者由此针对硬膜外阻滞麻醉中罗哌卡因的研究新进展作一综述，希望有所指导和帮助。 关键词：罗哌卡因；硬膜外；麻醉；研究进展 对神经细胞内部钠离子通道产生抑制效果来实现对神经兴奋以及传导功能的阻断[1]。罗哌卡因的药物浓度直接关联于其阻滞运动神经的程度：当药物浓度保持在0.2%时可收到良好的感觉神经阻滞效果，但对于运动神经几乎不产生阻滞作用；当浓度保持在0.75%时则可对运动神经产生满意的阻滞效果[2]。笔者基于此对近年来硬膜外阻滞麻醉中罗哌卡因的研究新进展进行归纳总结，综述如下。 1 硬膜外腔中罗哌卡因的渗透和代谢 实施硬膜外阻滞麻醉后，局麻药渗透在脑脊液中的部分具有相对更低的生物利用度，蛛网膜屏障是阻止药物扩散因素中较为主要的一种。Brandhonneur等[3]在体外以及体内针对增强罗哌卡因在硬膜外腔渗透的影响因素展开研究，已发现有五种因素可以利用细胞旁通路或跨细胞方式来强化局麻药物渗透性，它们分别是戊基丙三醇、十二烷基磷酸胆碱、癸酸钠、乙二胺四乙酸和软脂基肉毒碱。取新鲜膜样本与上述五种因素在同一扩散室内分别进行试验，膜样本为兔腰椎到颈椎之间的蛛网膜以及硬膜。试验结果表明在上述五种因素中，提升药物渗透性效果最佳者为癸酸钠，罗哌卡因与对照物提升幅度分别为112%和440%。而在后续绵羊活体实验中，癸酸钠成为实验用药。实验结果表明，利用癸酸钠实施预处理后，脑脊液中的罗哌卡因浓度最大值提升到1.6倍，然而此项增强渗透因素只适用于注射罗哌卡因后30min，说明癸酸钠与局麻药物联用可造成向髓腔跨膜通道出现短暂而可逆的提升。神经元脂溶性膜所具有的的渗透性可通过布比卡因得到显著提高，相比之下，罗哌卡因和利多卡因造成的影响则更为温和。这同时也提示罗哌卡因所具有的的膜毒性最小，而布比卡因则具有最为严重的毒性[4]。Rose等通过建立动物模型试验的研究发现，在硬膜外间隙以及蛛网膜下的局麻药物存在不同的分布情况，同时罗哌卡因在蛛网膜下的生物利用度随着硬膜外用药而出现减低的现象，其高度也表现出可变性。除此之外，Berde等在有关于小儿的研究中指出1～9岁儿童在接受0.4mg·kg-1·h-1的罗哌卡因经硬膜外注射后，在接下来的24～72h后，罗哌卡因在儿童血浆中未发生结合的部分具有稳定的浓度值，同时也未发现与年龄有任何相关性。Aarons等则针对新生儿、婴儿以及儿童血液中罗哌卡因的药代动力学，结果发现罗哌卡因及其代谢产物2`，6`-pipecoloxylidide自由清除直接受年龄与体重的影响，这一研究发现较好地支持了儿科麻醉中原有的罗哌卡因推荐给药量。 2 罗哌卡因与左布比卡因、布比卡因 2.1 罗哌卡因与左布比卡因的对比 研究证明，在启动运动阻滞效应的过程中，左布比卡因显著慢于罗哌卡因，而在等待手术开始时间方面，两种药物则是相同的。左布比卡因能够使感觉阻滞效果的持续时间得到延长。Goyagi等以妇科手术患者为研究对象进行试验发现，取0.24%浓度的左布比卡因应用于硬膜外腔所收到的效果相比于0.19%浓度的罗哌卡因明显更佳，然而当在左旋布比卡因或者罗哌卡因中添加舒芬太尼0.5μg用于抑制分娩阵痛时，却未观察到两项方案在镇痛效力方面存在显著不同[5]。 2.2 罗哌卡因与布比卡因的对比 Korula等通过研究发现在感觉阻滞效果上布比卡因与罗哌卡因并无明显差异，在初始阶段应用布比卡因可收到一个强度较高的运动阻滞效果[6]，但经过30min后二者之间的差异逐渐趋于一个可以忽略的数值。在运动阻滞效应中布比卡因与罗哌卡因的持续时间较为接近，两组患者在术后镇痛时的视觉模拟疼痛评分（VAS）也同样接近，此外运动阻滞程度也几乎相同。Ngan Kee等[7]试验发现在镇痛效力方面，布比卡因明显要强于罗哌卡因。而抛开此点，二者所具有的剂量效应特性较为类似。当剂量保持在ED90时，二者效能之间并无显著差异（P0.05）。相比于布比卡因，罗哌卡因硬膜外连续注射能够更长效地保持感觉阻滞效果；而应用芬太尼作为罗哌卡因的复合用药则能够有效延长镇痛效果，而且不会对运动阻滞产生影响。 3 复合用药 硬膜外阻滞麻醉或者镇痛的失败率远比人们想象的要高，而复合使用肾上腺素、阿片类等药物则能够使麻醉的满意率得到明显提升。 3.1 肾上腺素 麻醉医师通常会利用肾上腺素和局麻药物配伍来强化麻醉药物的作用效果以及持续时间。而Nordberg等通过研究早已发现与单纯应用吗啡相比，吗啡在脑脊液中的浓度并未因肾上腺素的添加而得到显著提升，血浆中的药物浓度也未得到降低。而在后续试验中发现在脊柱小隔间内部，肾上腺素所