小鼠模型在哮喘中的研究进展-临床免疫专业毕业论文.pdfVIP

华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 前 言 支气管哮喘（Bronchial asthma ，简称哮喘）是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、 肥大细胞、T 细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症 性疾病。这种慢性炎症导致气道反应性的增加，通常出现广泛多变的可逆性气流受限， 并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、 加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。哮喘的患病率比较高，各国不等，有的国 [1] 家高达20% ，哮喘在儿童的住院率和死亡率中占有很大比例 。因此哮喘越来越为大 家熟识，引起学者们的广泛关注。 目前有学者将哮喘分为外源性哮喘和内源性哮喘两大类。外源性哮喘多为过敏性哮 喘，病人的变应性体质是哮喘的最主要的危险因素。遗传因素也是哮喘的重要危险因 [2] 素，如果患者亲属患有过敏性疾病，子女哮喘的患病率会高于群体患病率 。大多数 哮喘患者对环境中的豚草、尘螨、花粉、蟑螂等常见致敏原过敏。此外小儿上呼吸道 [3] 感染也是主要危险因素之一，但是其中的缘由需要进一步的研究探讨 。有少部分病 人不对特异性的致敏原过敏，这些称为内源性哮喘，一般成人多发。危险因素主要有 职业接触、胃食管反流、非甾体抗炎药、运动等。 由于伦理方面的原因，在患者身上直接进行试验除非是在临床诊断或者治疗需要 的情况下，任何对患者有可能造成不适的试验都是不允许的。所以哮喘的发病机制和 病理生理学的研究主要通过动物模型来实现。 哮喘病因非常复杂,其发病机制至今尚不十分清楚。所以在做动物模型时，主要还 是模仿哮喘特异性的表现形式。大部分哮喘动物模型都应用“经典的”Th2 型哮喘的表 型，它的特点是抗原特异性IgE 升高，以嗜酸性粒细胞为主的气道炎症和典型的Th2 型细胞因子包括IL-4，IL-5 和IL-13 的大量合成等。 外源性哮喘模型的致敏原很多，用抗原、变应原或非变应原都可以成功的建立哮 [4] [5] [6] [7] 喘模型，如卵清蛋白（OVA ） 、牛血白蛋白 、羊血红细胞 、β-乳球蛋白 、烟曲 霉[8] [8] [8] [12，13] [14] 、蟑螂 、橄榄 、豚草花粉 、屋尘螨 等。目前应用最多的还是OVA 致敏， 因其为异种蛋白,有很强的抗原性和免疫原性,故通常作为致敏原。众所周知OVA 也是 鸡蛋加工工厂中职业性哮喘的致病因素。 3 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 目前用于复制哮喘模型的主要有豚鼠、大鼠和小鼠。但基于豚鼠对OVA 反应个 体差异较大,且豚鼠的变态反应由IgG而非IgE 介导,与人类不同。大鼠哮喘模型重复稳 定性欠佳,故一般采用了遗传背景清楚且与人更为接近的近交系BALB/ c 小鼠作为哮 喘模型的动物。 虽然建模方法各异，但大多数都是先用OVA 和铝佐剂腹腔注射致敏，后用OVA 鼻内激发。小鼠受激发后产生一系列症状，包括：IL-4，IL-5，IL-13 升高，IL-10 减 少；开始短暂的中性粒细胞浸润后，继而长期嗜酸性粒细胞和淋巴细胞炎症反应；杯 [15，16] 状细胞化生和粘液高分泌；气道功能改变。 人们通过研究发现哮喘主要显示为过 敏性炎症[17]，而小鼠模型的上述表现大体与之相符，成为造模的理想选择。 另外小鼠免疫遗传背景研究的较为清楚,