拉莫三嗪纳米脂质体的制备及脑靶向作用的研究.pdfVIP

2017年 2月 首 都 医 科 大 学 学 报 Feb．2017 第38卷 第 1期 JournalofCapitalMedicalUniversity Vo1．38 No．1 [doi：10．3969／j．issn．1006-7795．2017．O1．024] · 技 术 方 法 · 拉莫三嗪纳米脂质体的制备及脑靶向作用的研究 宋 宁 李颖寰 (1．首都医科大学药学院药剂学系，北京 100069；2．首都医科大学药学院新药药理学系，北京 100069) 癫痫是一组以大脑神经元异常放 电所引起的短 1 材料与方法 暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病，具 有突发性、反复发作的特点。全球大约 1％的人 口受 1．1 试剂 、仪器和实验动物 癫痫困扰 J，给病人个人、家庭和社会都造成了很大 拉莫三嗪(KS-1074，英国KeyOrganics公司)；卵 的危害和影响。抗癫痫药物主要用于减轻癫痫发作 磷脂 (A0346624，美国AcrosOrganics公司)；Sephadex 的频率和程度。拉莫三嗪 (1amotrigine，LTG)是苯三 G-50($8150，中国Solarbio公司)；胆 固醇 (中国 ke— 嗪类的新一代广谱抗癫痫药物，其抗癫痫谱较广，是 bio公司)；吐温 80(103170，美 国MPBiomedicals公 治疗特发性全面性发作和部分性发作的一线药物， 司)；氯仿 (中国北京现代东方精细化学 品有限公 1991年上市，为 口服片剂。拉莫三嗪口服时大部分被 司)；甲醇 (美国FisherScientific公司)；其他试剂均为 肝脏代谢，食物可以影响其吸收_2J，治疗时需要逐渐 分析纯。 增加药物剂量，引起 的皮疹可能发展成为 Stevens． 超声清洗机 (KQ一500E型超声波清洗器，中国昆 山市超声仪器有限公司)；探头超声仪 (VibraCell Johnson综合征 J，并已发现耐药现象 J。因此，有必 CV18，美 国SONICS公司)；旋转蒸发仪 (Laborota 要研究新型药物递送系统，将药物有效递送到病灶部 4000，德国HeidolphInstruments公司)；激光纳米粒度 位 “脑”，提高抗癫痫药物的疗效，减少不良反应。 仪 (ZetaPLUSAnalyzer，美 国 BrookhavenInstruments 由于血脑脊液屏障 (bloodbrainbarrier，BBB)和 Corp公司)；扫描电子显微镜 (JSM-6360LV，日本Jeol 一 些生物因素的限制，阻挡了抗癫痫药物进入大脑并 公司)；透射 电子显微镜 (JSM．1230LV，日本 Jeol公 维持有效的治疗浓度 J。另外有部分药物被 BBB上 司)；高效液相色谱 (highperformanceliquidchromatog— 的分子外排泵重新泵回到血管内，使抗癫痫药物在脑 raphy，HPLC)仪 (Waterse2695，美国Waters公司)； 内的聚积能力下降。脂质体 (1iposome)是一种类生物 cl8色谱柱 (250mm×4．6mm，粒径5Ixm，Symmetry公 膜的磷脂分散在水相中形成的双分子层结构，粒径大 司，美国)，组织匀浆器(PR-250，美国Pro公司)；离心