利尿药-2011-03-30.ppt

Diuretics and Dehydrants(利尿药和脱水药) Diuretics Definition: 作用于肾脏，增加水和电解质排泄，使尿量增加的药物。 利尿药的分类 1. 高效能利尿药 (high efficacy diuretics): 作用于髓袢升枝粗段皮质部和髓质部，如呋塞米 （furosemide）。 2. 中效能利尿药 (moderate efficacy diuretics): 作用于髓袢升枝粗段皮质部和远曲小管近端，如噻嗪类利尿药（thiazides）。 3. 低效能利尿药 (low efficacy diuretics): 作用于远曲小管远端、集合管和近曲小管，如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利和乙酰唑胺。 Factors determine urine formation 肾小球滤过、肾小管和集合管重吸收与分泌 肾单位的功能分区 Structure and function of nephron 近曲小管 部位: 肾皮质 功能: 重吸收几乎所有糖和其他有机物质，氨基酸，85% NaHCO3, 40% NaCl, 60% H2O； 有机酸分泌系统: 参与尿酸、利尿药及抗生素等的分泌。 BicarbonateReabsorption 髓袢降支细段 部位: 肾髓质，髓质间隙高渗 功能: 水高度通透，水分子通过水通道或水孔蛋白（aquaporin, AQP）被动重吸收。 Aquaporin (AQP) 水分子通过的特异性通道; 广泛分布：肾、肺、支气管、汗腺和生殖系统等； 在近曲小管和髓袢降支细段介导水重吸收，参与尿液的浓缩与稀释过程； 缺乏可致肾性尿崩症。 髓袢升支粗段 部位: 髓质部和皮质部 特点: 水不通透 功能: 重吸收 35% NaCl，稀释小管液，形成髓质高肾，尿液被浓缩。 远曲小管 重吸收10% NaCl； Ca2+通过管腔膜上的钙通道和基侧膜上的Na+-Ca2+交换体进入髓质间隙，受甲状旁腺激素调节； 对水相对不通透； 小管液进一步稀释。 集合管 重吸收2-5% NaCl； Na+重吸收 K+分泌 ? 腔内负电荷 ? Cl- 通过旁细胞重吸收； 对水高度通透：抗利尿激素（ADH）促进水经水通道重吸收。 High efficacy diuretics 作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部； 袢利尿药，效能最高； 代表药物: 呋塞米或速尿 (furosemide)，依他尼酸 (ethacrynic acid)，布美他尼 (bumetanide )和拖拉塞米 (torasemide)。 药理作用与作用机制 2. 扩张血管作用： 诱导PG合成: NSAIDs干扰此作用； 直接扩血管作用: 增加静脉容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血，引起肾皮质血流再分布； Pharmacokinetics 吸收迅速，口服30 min起效，静注5 min起效； 通过肾脏有机酸分泌系统分泌或肾小球滤过消除，原形肾排； 利尿效应与尿液中的浓度正相关； T1/2 1h, 与肾功能有关； 吲哚美辛和丙磺舒影响其排泄。 Clinical indications 1. 急性肺水肿和急性脑水肿（acute pulmonary and intracranial edema）: 迅速有效缓解肺水肿； 升高血浆渗透压，减轻颅内水肿。 3. 急、慢性肾功能衰竭（renal failure） 增加尿量，促进K+排泄; 冲洗管型，改善阻塞； 不延缓肾衰进程。 4. 高钙血症（hypercalcemia） 髓袢是Ca2+重吸收的重要部位； 配合生理盐水使用，促进Ca2+排泄。 Adverse effects 1. 水与电解质紊乱: 低血容量、低血钾、低血钠、低钾性碱血症、低血镁（长期应用） 2. 耳毒性（ototoxicity）: 耳鸣、听力减退和暂时性耳聋，剂量依赖性，可逆性； 依他尼酸可致永久性耳聋；布美他尼耳毒性小； 肾功能不全或使用其他耳毒性药物可增强耳毒性。 3. 高尿酸血症（hyperuricemia）: 促进尿酸重吸收，诱发痛风。 4. 其他（others）: 恶心、呕吐、胃肠出血、过敏反应（皮疹、嗜酸细胞增多，间质性肾炎等）、有磺胺结构的与磺胺类药物存在交叉过敏。 Moderate efficacy diuretics 作用于髓袢升支粗段和远曲小管； 临床应用最广泛的口服利尿药和降压药； 分子中均含磺胺结构； 代表药物: hydrochlorothiazide (氢氯噻嗪), chlorothiazide (氯噻嗪), indapamide (吲达帕胺), chlortalidone (氯噻酮), metolazone (美托拉宗), and quinethazone (喹乙宗)。 Actions and m