新 疆地区维、汉族人群巯嘌呤甲基转移酶活性分布状况分析.pdfVIP

论文独创性说明 本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的 研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致 谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与 我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确 的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名： 签字日期： 导师签名： 签字日期： 关于论文使用授权的说明 本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定同意以下事 项： 1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借 阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文； 2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊 (光盘版)电子杂志社”用于出版和编入 CNKI 《中国知识资源总库》 或其他同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。 学位论文作者签名： 签字日期： 导师签名： 签字日期： 新疆医科大学硕士学位论文 前 言 硫唑嘌呤( azathioprine, AZA)是6-巯基嘌呤的衍生物，为具有免疫抑制作用的抗 代谢药物。为皮肤科常用的免疫抑制剂，多用于系统性红斑狼疮、皮肌炎、天疱疮 及类天疱疮、变应性血管炎、银屑病、顽固性湿疹、异位性皮炎等多种皮肤病的治 疗。在其使用过程中，常见不良反应有：全身不适、头晕、恶心、呕吐、腹泻、发 热、寒战、肌痛、关节痛、肝功能异常和低血压等。部分敏感性较高或耐受性较差 的患者使用常规剂量硫唑嘌呤后还可出现骨髓抑制、肝功能损害和感染等严重不良 反应。近年来，其关键代谢酶巯嘌呤甲基转移酶（TPMT ）的活性及其遗传多态性与 硫唑嘌呤药物药效及其毒副作用之间的密切联系已被证实。研究表明，国外皮肤科 医生与其它学科医生相比，TPMT 活性及基因型检测手段的利用率更高，很大程度 [1,2] 上提高药物治疗效果，避免严重不良反应 。 巯嘌呤甲基转移酶(thiopurine methyltransferase ,TPMT) 是一种催化杂环类和芳 香类化合物巯基甲基化反应的特异性的细胞内酶，是硫唑嘌呤(Azathioprine ,AZA) 、 6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine ,6-MP) 、6-硫鸟嘌呤等嘌呤类药物在人体内代谢过程中 的重要代谢酶。巯嘌呤甲基转移酶具有遗传多态性，这使得不同个体对嘌呤类药物 代谢产生很大差异：巯嘌呤甲基转移酶活性高的个体中，使用常规的药物剂量可能 达不到治疗浓度范围，且长期服用此类药物还易产生耐受性，增加复发率；而酶活 性缺乏或低下的个体中，使用常规剂量此类药物时，则容易产生严重的骨髓抑制等 不良反应，甚至导致死亡。另外，研究表明，人体红细胞中的巯嘌呤甲基转移酶活 性与肝、肾细胞中的巯嘌呤甲基转移酶活性有良好的相关性，所以实验常用红细胞 中巯嘌呤甲基转移酶的活性来推测其他组织中的该酶活性。 鉴于巯嘌呤甲基转移酶活性的个体差异与嘌呤类药物药效及不良反应密切关 系，国内外越来越多的研究开始致力于深入了解巯嘌呤甲基转移酶活性的人群分布 规律，其中已有研究认为巯嘌呤甲基转移酶活性在人群中的分布具有种族差异。新 疆是一个多民族聚集地区，各个民族遗传背景、地域环境、生活习惯各不相同，因 此系统全面的了解新疆地区各民族巯嘌呤甲基转移酶活性遗传多态性规律，对硫唑 嘌呤药物临床合理应用具有实际意义。 本实验应用高效液相色谱法（HPLC ）测定194 名维吾尔族及汉族人红细胞中的 巯嘌呤甲基转移酶活性，初步考察了新疆地区维吾尔族与汉族人群巯嘌呤甲基转移 酶活性分布规律，为深入研究新疆地区各民族人群中巯嘌呤甲基转移酶遗传多态性 做初步准备，更为指导患者嘌呤类药物的合理、个性化使用提供重要的理论依据。