大肠埃希氏菌对喹诺酮类药物耐药现状和防治.docVIP

大肠埃希氏菌对喹诺酮类药物耐药现状和防治 　　摘要：喹诺酮类药物（Quinolones，Qs）是一类合成广谱抗菌药，自20世纪60年代萘啶酸被运用于临床医学以后，同时喹诺酮类药物的耐药问题便接踵而至，这使得喹诺酮类药物成为开发最活跃，更新换代最迅速的药物。由于其具有抗菌谱广，抗菌活性强，与常用抗菌药物无交叉耐药，已成为临床治疗感染性疾病的主要药物之一。然而，随着喹诺酮类药物在人医和兽医临床的广泛、长期、大量盲目滥用，使得其耐药性近年呈蔓延增长趋势，耐药程度越来越重，耐药菌株越来越多。其中，大场杆菌对喹诺酮类药物的耐药性问题是当前国内外研究的热点。本文综述了大肠杆菌对氟喹诺酮类药物耐药现状及特点，并分析了其耐药机制，简要综述了减缓耐药性的一些防治策略。 关键词：大肠杆菌；喹诺酮类药物；基因传递；耐药机制 1 大肠杆菌对喹诺酮类药物的耐药现状和特点 针对大肠杆菌对喹诺酮类药物耐药趋势日益严重的情况下，人们进行了大量的调查及科研工作，并取得了一定成果，同时也揭示了大肠杆菌的严重耐药所产生的不良后果。 1.1 耐药现状 喹诺酮类药物在国内90年代被广泛使用，由于喹诺酮类药物容易产生耐药且作用机制相似，所以不同喹诺酮类药物之间可能存在交叉耐药。有关大肠杆菌对喹诺酮类药物的耐药调查和研究在国外开展得比较早。美国德克萨斯州休斯顿本.托比综合医院从1999～2004年从1700例患者中分离出21000株大肠杆菌，其中对氟喹诺酮类药物不敏感大肠杆菌从1999的6%增加2004年的25% [1]。捷克斯洛伐克Zemkova M， Kotlarova J [2]等人做了一项关于尿路感染的大肠杆菌耐喹诺酮类药物的实验，从2001年到2006年从尿路感染的住院患者和门诊患者中收集了11856株大肠杆菌并且测试了他们对喹诺酮类药物的敏感性，结果显示：住院患者中的耐药大肠杆菌比例从2001年的2%增加到2006年的10%，门诊患者耐药大肠杆菌比例从1%增加到11%。 在兽医临床上，一相有关欧洲八国动物用三代喹诺酮类药物”马波沙星”的监测研究表明，从1994～2001年，”马波沙星”在家禽和动物的MIC90： 从1.275ug/ml增加到5.098ug/ml（P=0.0230）3[3]。西班牙Sabaté M 4[4] 等人，对分离出的85株大肠杆菌（43株，25株，14株，1株分别来源于鸡、人、猪、牛的废水），进行遗传系谱、致病岛（pathogenicity islands，PAIs）、喹诺酮类药物耐药分析，结果显示：人源性的耐氟喹诺酮类药物大肠杆菌从鸡传递给人的可能性要比人自身肠内大肠杆菌因氟喹诺酮的应用选择出耐药大肠杆菌的可能性要大，但同时有实验表明禽类大肠杆菌耐药性可能通过禽类制品食物链传递给人类[5，6]。 我国使用喹诺酮类抗菌药物之初，大肠杆菌对喹诺酮类药物敏感性极高，但随着喹诺酮药物的广泛运用，各个地区都出现了耐药性菌株的激增。北京医科大学临床药理研究所研究发现，临床分离的大肠杆菌对环丙沙星耐药菌株1993年为3.3%，1996年上升到44.2%，1998年高达62.8%。2006和2007年，复旦大学华山附属医院联合国内主要地区（北京、上海、浙江、广州、武汉、重庆、甘肃、新疆）较有代表性的医院从临床分别分离出6072株和6527株大肠杆菌，06年对环丙沙星耐药率为61.7%[7]，而07年产ELBL的E.coli耐药率为71.8%，不产ELBL者为44.8%[8]。 我国兽医临床上的大量长期使用喹诺酮类药物导致了严重耐药的境况，有研究[9]利用药敏实验自动监测系统（trek Diagnostic System，Westlake，OH）分析了71株鸡源大肠杆菌分离菌株对9种喹诺酮类药物的耐药性，结果表明临床分离菌株对沙拉沙星、恩诺沙星、环丙沙星、二氯沙星、单诺沙星、奥比沙星和萘定酸呈现很高的耐药性，耐药率分别为69%、69%、55%、76%、69%、76%和99%；对盖特沙星和左氧氟沙星有轻度的耐药性，耐药率分别为11%和13%。在71株分离菌株中，只有1株没有耐药性，对3种以上药物有耐药性的菌株占74%（52/72），对6种以上药物有耐药性的菌株占70%（49/70），呈现多重耐药性，多重耐药性甚至可能通过使用抗生素的种类、时间和剂量来进行调节。另外，赵春燕[10]报道， 20世纪90年代前、9O年代、9O年代以后（鸡、猪）耐药菌株百分比分别为： 28.73 %、43.19% 、53.47% ，说明大肠杆菌耐药性逐渐增强，目前病原菌对大多数喹诺酮类药的耐药率达50% 以上。国家细菌耐药性监测中心收集的从1994～2001年常见菌种对环丙沙星耐药率的变迁可以看出，国内大肠杆菌对环丙沙星的耐药率自1994