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spx蛋白调控作用探究进展[摘要]变异链球菌是人类龋病的主要致龋菌，在口腔内感受各种应激条件的变化，其致病性与其在各种应激环境中的耐受情况密切相关。spx蛋白是一种革兰阳性细菌全局性调节因子，在变异链球菌的应激耐受、生存和致龋过程中起着重要的作用。本文就spx蛋白及spx/α-C末端结构域复合体结构、非致龋菌的spx蛋白及其调控功能、变异链球菌spx蛋白及其调控作用等研究进展作一综述。 [关键词]变异链球菌；spx蛋白；应激耐受；毒力 [中图分类号]Q 51[文献标志码]A[doi]10.3969/j.issn.1673-5749.2012.06.022 Research progress on the regulation of spx proteinZhao Wei, Yu Danni.（Dept. of Stomatology, The Second Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300211, China） [Abstract]Streptococus mutans is known as a primary pathogen of dental caries, which experiences all kinds of pressure changes in oral cavity, and its pathogenicity closely relates to the tolerance in a variety of environments. The spx protein is a global regulator in Gram-positive bacteria, and plays a particular role in stress tolerance, sur－vival and virulence of Streptococus mutans. This article reviewed the spx protein, the structure of spx/α-C terminal domain complex and the regulation of spx protein in Streptococus mutans and non-cariogenic bacterias. [Key words]Streptococus mutans；spx protein；stress tolerance；virulence!!!!变异链球菌是口腔的重要病原菌，与龋病的发生发展密切相关[1]。细菌黏附于牙面，在牙菌斑中抵抗各种应激变化是其发挥致龋性的关键因 素[2-3]。 spx蛋白调控细菌的感受态形成、硫稳态、孢子形成、生物膜形成和毒力等生理学特性，对变异链球菌的应激耐受、生存和毒力等的调节起重要作用。 1spx蛋白及spx/α-C末端结构域复合体 spx蛋白是砷酸盐还原酶C蛋白家族中的一员，也是革兰阳性菌独特的转录调节因子[4]，在革兰阳性菌中高度保守。在正常的菌细胞内，spx蛋白质量较低，在clpXP突变株内质量较高，说明spx蛋白是clpXP蛋白酶的降解底物[4]。 spx蛋白是一种相对分子质量为1.5×104的单体蛋白质[5]，由D1和D2两个区域组成[6]。D1的主要序列是不连续的，由氨基酸残基1～31和91～ 118组成；D2由氨基酸残基32～90组成，此区域与α-C末端结构域（C terminal domain，CTD）相互作用。枯草芽孢杆菌spx蛋白需要与RNA聚合酶α-CTD相互作用，从而对其基因转录发挥正性或负性的调节作用[4，7]。 Lamour等[6]通过对比枯草芽孢杆菌菌体内与菌体外形成的spx/α-CTD复合体发现，α-CTD与spx蛋白有三种相互作用形式：α-CTD的天冬酰胺264侧链与spx蛋白的苏氨酸53侧链相互作用；α-CTD的精氨酸（arginine，Arg）268侧链与spx蛋白的天冬氨酸（aspartic acid，Asp）51和Asp54相互作用；α-CTD的缬氨酸（valine，Val）260侧链伸出一个疏水袋，此疏水袋由spx残基异亮氨酸（isoleucine，Ile）46、Ile76和Ile79以及甘氨酸52、Val71、蛋氨酸74组成。 菌体外spx/α-CTD复合体的晶体属三方晶体系，R3空间群[7]，在C10和C13残基间形成二硫键；spx蛋白通过与α-CTD决定簇的相互作用来调节α-CTD的活性。菌体外spx/α-CTD复合体的晶体堆积通过spx/spx交互作用和α-CTD/α-CTD交互作用来维