厄贝沙坦可减轻2型糖尿病dbdb小鼠心肌组织的炎症反应.PDFVIP

J South Med Univ, 2017, 37(4): 505-511 doi 10.3969/j.issn. 1673-4254.2017.04.14 ·505 · 基础研究 厄贝沙坦可减轻厄贝沙坦可减轻22 型糖尿病型糖尿病db/dbdb/db 小鼠心肌组织的炎症小鼠心肌组织的炎症反应反应 1 1 1 2 3 1 1 叶显朗 ，黄伟昌 ，郑彦涛 ，梁 莺 ，龚望球 ，杨翀邈 ，刘 斌 1 2 3 南方医科大学珠江医院 急诊科，心血管内科，肾内科，广东 广州 510280 摘要：目的探讨血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）厄贝沙坦对2 型糖尿病db/db 小鼠心肌组织炎症反应的保护作用及其心脏保 护机制。方法 10周龄db/db 小鼠随机分成模型组、厄贝沙坦治疗组50 mg/（kg ·d），同窝出生的10周龄非糖尿病db/+小鼠充当 正常对照组。正常组，模型组灌服等体积生理盐水，厄贝沙坦治疗组灌服厄贝沙坦（溶于生理盐水），药物干预16周后，记录心脏 质量、体质量，测定空腹血糖、血甘油三酯、血总胆固醇含量，对心脏行HE 染色、Western blot、免疫组化和qPCR 检测。结果 与 正常组db/+小鼠相比，模型组db/db 小鼠发生了肥胖、高血糖、高血脂（P0.01）；心肌组织肌纤维排列紊乱，间质增多，炎症细胞 浸润；P-IкBα蛋白水平升高、IкBα蛋白水平降低，P-IкBα/IкBα升高（P0.001）；NF-кB（P65）活性增强，入核增加（P0.001），且促炎 细胞因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）mRNA 水平升高（P0.01），这些异常均与糖尿病心肌组织炎症反应升高 有关。厄贝沙坦的慢性治疗改善心肌病理学变化，并改善了2 型糖尿病db/db小鼠高血糖诱导的心肌组织炎症反应指标。结论 厄 贝沙坦改善了2 型糖尿病db/db 小鼠心肌组织炎症反应，其机制可能与抑制心脏血管紧张素Ⅱ的作用和NF-кB 信号通路有关。 关键词：厄贝沙坦；糖尿病心肌病；NF-кB ；炎症 Irbesartan ameliorates cardiac inflammation in type 2 diabetic db/db mice 1 1 1 2 3 1 1 YE Xianlang , HUANG Weichang , ZHENG Yantao , LIANG Ying , GONG Wangqiu , YANG Chongmiao , LIU Bin 1Department of Emergency Medicine, 2Department of Cardiology, 3Department of Nephrology, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510280, China Abstract: Objective To investigate the protective effects of irbesartan against cardiac inflammation associated with diabetes and obesity in the db/db mouse model of type 2 diabetes and explore the underlying mechanisms. Methods Twenty- four 10-week-old diabetic db/db mice were equally randomized into irbesartan treatment (50 mg/kg per day) group and model group, using 12 nondiabetic littermates (db/