川威在神经内外科.pptVIP

天津红日药业川威 天津红日药业·川威事业部 2007年12月 内容 一、Rho介绍。 二、在神经科的应用。 三、与竞争产品对比。 四、川威在其他领域的研究 五、用法用量。 六、禁忌症。 川威—盐酸法舒地尔注射液 盐酸法舒地尔Fasudil为5-异喹啉磺酰胺衍生物。 国际上唯一一个已经上市的Rho激酶抑制剂 以成为全世界医药学者对于心脑血管及其他疾病新的研究热点。 川威—法舒地尔的历史 1984年化合物专利，Asahi Kasei Pharma Corporation。专利于2004年到期。 1995年在法舒地尔注射液（Eril）日本上市 川威于2001年由天津红日药业联合天津药物研究院立项。 同年获得国家科技部科技型企业创新基金支持。 2004年5月得到国家西药二类新药证书，过渡期4年 2005年进入国家医疗保险乙类目录。 Rho激酶抑制剂 不同的Rho激酶抑制剂的对各种激酶的抑制情况〔IC50 (μM)〕 激酶 HA-1077 H-1152P Y-27632 ROK 0.158 0.0120 0.162 AuroraA 100 0.745 100 GSK3α 100 60.7 50.0 AMPK 100 100 100 IKKα 100 100 100 CK2 100 100 100 Erk1 100 100 100 P38α 100 100 100 JNK1α1 100 100 100 MKK4 100 16.9 100 Abl 100 7.77 100 Src 100 3.06 100 EGFR 100 50.0 100 Rho－ROK信号通路功能 主要调节细胞骨架蛋白合成和降解、移动、收缩等 参予细胞的基本生命过程 细胞迁移 细胞增殖 细胞存活 Ras蛋白 癌基因 1976年从劳斯肉瘤病毒中分离得到了第一个能使细胞癌变的基因（取肉瘤sarcoma的缩写，sac基因），人们称这种基因为癌基因（oncogenes） Ras 人类的第一个癌基因是1982年美国科学家从人膀胱癌细胞中找到的，因为它和先前已经获得的鼠肉瘤病毒的癌基因完全相同，故命名为ras基因（取鼠肉瘤rat sarcoma的缩写，ras基因）。 Rho蛋白 属于Ras超家族，Ras homologous的缩写 小的GTP酶，两种存在形态Rho-GDP Rho-GTP Rho家族成员及其底物 Rho家族成员 RhoA 、RhoB、 RhoC、 Cdc42 、TC10、 TCL、 Chp、 Wrch-1、 Rac1、 Rac2 、Rac3、 RhoG、 Rac1b、 Rnd1 、Rnd2、 Rnd3/RhoE、 RhoD 、Rif 、RhoH/TTF RhoB、TB1、 RhoBTB2 、Miro-1 底物（效应因子） ROCKI 、ROCK II、 mDia 、PRK1/2 PKN、 Rhoteckin、 Rhophillin、 Kinectin 、Citron Kinase、 MBS 、p76RBE、 PKC epsilon、 DBl transcription factor ROK（Rho kinase）及其分布 ROK α （或ROCK II ,Rho-associated coiled-coil-containing protein kinase II） 及ROK β （ROCK I）结构十分相似，分子量均为160kDa。在哺乳动物的大多数组织内均有表达，一般以无活性形态存在于胞浆内，在激活后转移到胞膜处起作用。 ROCKI及ROCKII氨基酸序列65％相同，激酶区相似性92％。 含高度保守的富含半胱氨酸/组氨酸区域，与RhoA, RhoB及 RhoC结合，Rho结合区包含30AAs。 ROCK II主要在脑内表达，而ROCK I主要在非神经元组织表达，包括心脏、肺、骨骼肌等。 阻断Rho激酶系统的作用机制 川威—盐酸法舒地尔在神经外科系统应用 抑制骨架蛋白活化--------解除痉挛的血管