浅析PAT在实施QbD中的作用.pdfVIP

ShebeiYanzhengYuGMP◆设备验证与GMPI 浅析PAT在实施QbD中的作用 仲小燕 梁 毅 (中国药科大学医药产业发展研究中心，江苏 南京210009) 摘 要：通过对PAT仪器及PATI作原理的阐述，简析了PAT在QbDqh的应用过程以及 由此带来的好处。 关键词：PAT；工艺分析技术；质量源于设计；QbD 近几年来，在科学监管和市场对高质量药品的 之间的联系 。 要求下，质量源于设计 (QualitybyDesign，QbD)的理 1．1 PAT工具的分类 念已成为业界的共识。而在实施QbD的过程中，涉及 FDA将实现PAT框架的工具模块分为： 对各种先进资源的有效统筹利用，如公司管理、技术 (1)用于设计、数据采集和过程分析的多变量分 人员、设备及数据的管理等。风险管理和工艺分析技 析工具：如实验设计 D(esingofExperiment)，可以利用 术是实施QbD的核心理念和工具，不可或缺。特别是 在工艺开发过程中找出关键工艺变量及其参数范围。 在各种PAT仪器越来越多地应用于工艺开发和产品 (2)现代工艺过程分析仪器或工艺分析化学工具： 生产中的现实情况下，对PAT的探讨将有利于对 如化学反应的实时分析工具可以进行连续的数据采 QbD这一理念的理解及实施。 集，对反应组分 (反应物、中间体、产物、副产物、催化 剂等)、化学反应程度 (反应速率、浓度、终点)、关键 1 PAT简介 工艺参数 (临界条件、安全控制等)、工艺过程效率和 无错率 (质量、重复性、产率)等进行监控 。通常，工艺 工艺分析技术 (ProcessAnalyticalTechnology， 过程分析仪可以分为以下3类：1)近线 (atline)，指测 PAT)是通过在线工艺分析仪器对原材料、在线物料 量时样本被从流水线中移除或隔离出来，在接近工 以及工艺过程的关键质量属性特征进行及时测量， 艺流水线的地方进行分析；2)线上 (online)，指测量 并对这些数据进行分析和统计，形成有效的数据模 时样本从生产工艺中偏离出来，并且检测结束后样 型，最终来设计、分析和控制生产加工过程，以确保 本可能返回工艺流水线；3)线内(inline)，指测量时 最终产品质量。 样本不从工艺流水线中隔离出来并且检测结束后样 PAT的基本原理包括风险管理思想、综合系统 本不遭到破坏。 的理念和实时放行。简单地说，就是PAT通过对工艺 (3)过程控制工具：即工艺过程的终点检测与控 过程中最能影响产品关键质量属性的生产中物料参 制，通过对物料的属性的测量来判断过程的终点，而 数的实时测量与分析，判断过程的终点，减少时间和 资金的消耗，保证最终产品的质量，达到实时放行的 不是传统的以时间为限制。 目的。这就涉及QbDCP的两个重要概念：关键质