磺达肝葵钠的新进展.ppt

选择性因子Xa抑制剂－磺达肝癸钠 磺达肝癸钠 Fondaparinux Na 急性冠脉综合征(ACS)是以冠状动脉粥样硬化斑块不稳定为基本病理生理特点，以急性心肌缺血为共同特征的一组临床综合征? ACS发病急，病情危重，病死率高。据统计，全球每年有1700万人死于心血管疾病，其中一半以上死于急性心肌梗死。近十年来，我国急性心肌梗死的发病率一直呈明显上升趋势 磺达肝癸钠 Fondaparinux Na 随着冠脉血管血运重建技术，如经皮冠脉介入术（PCI）和冠状动脉搭桥术（CABG）的普及，以及多种抗血小板和抗凝药物的联合使用大大降低了ACS患者血栓事件的发生率 但临床中各种出血并发症的发生率明显增加，严重出血同样威胁生命 磺达肝癸钠 Fondaparinux Na 临床中迫切需要兼顾疗效和安全性的新型抗凝药物 磺达肝癸钠是抗凝治疗“后低分子肝素时代”的先行者 临床试验证据显示:与传统的抗凝治疗比较，磺达肝癸钠降低ACS患者血栓事件的同时，明显减少出血的发生，死亡率也大大降低 作用机制 1.第一个人工合成的Xa因子选择性抑制剂，化学合成，不含来源于动物的成分 2.以1：1的比例与抗凝血酶（AT）上的戊糖结构结合而抑制因子Xa，但这种结合是可逆的，磺达肝癸钠活化一个分子的AT后，以原型释放并结合其他的AT分子。磺达肝癸钠与AT结合后，使AT抑制因子Xa的速率增加约300倍 作用机制 3.对因子Xa的抑制作用影响了凝血级联反应的进程，并抑制了凝血酶的形成和血栓的增大 4.并不影响AT对凝血酶（IIa因子）的抑制。此外，磺达肝癸钠与血小板没有相互作用，也不影响出血时间 重要特点 1.不与血小板结合，不能抑制血小板的聚集，也不与血小板因子4相互作用，临床罕有HIT发生 2.剂量依赖性的抑制血栓形成和进展，仅导致aPTT或PT时间轻度异常，且不影响AT水平和出血时间 重要特点 3.抗凝作用不能被鱼精蛋白中和 研究已证实重组Ⅶa因子可以逆转其抗凝作用 4.皮下给药后吸收迅速完全，生物利用度为100%。达血浆峰浓度的时间为1.7小时，静脉给药血浆浓度达峰更快，且特异性的结合抗凝血酶（>94%） 重要特点 5.主要以原型由肾脏缓慢清除，可每天一次给药，血浆半衰期大约17小时，老年人延长到21小时。3-4天后达到稳态血浆浓度 6.不通过肝脏的P450酶代谢，因此较少存在药物的相互作用。研究表明，与华法林、阿司匹林、地高辛和吡罗昔康无药物间相互作用 临床应用的建议 NSTE-ACS  ??? 对于非ST段抬高ACS患者，建议首先进行危险分层，高危患者应早期进行介入治疗，而低危患者可以先保守治疗或择期介入治疗。无论选择何种治疗策略，所有患者应该尽早开始抗凝治疗，可以选择UFH、LWMH、磺达肝癸钠或比伐卢定。 1. 如患者选择保守治疗，建议优选磺达肝癸钠。 2. 如患者拟进行早期介入治疗，也可以选择磺达肝癸钠。 3. 对于出血危险较高的患者，应该首选磺达肝癸钠，优于LMWH和UFH。 4. 如患者拟行冠状动脉搭桥术(CABG)，应在术前至少24小时停药，可于术后48小时重新开始。  推荐剂量：磺达肝癸钠，2.5mg，皮下注射，每日1次。建议治疗一般不超过8天。 临床应用的建议 STEMI  ??? STEMI患者在发病12小时内应该积极给予再灌注治疗，直接PCI或静脉溶栓治疗。对于没有进行再灌注治疗或就诊较晚丧失早期再灌注治疗时机的患者均应该积极进行抗凝治疗。 1. STEMI患者如拟进行直接PCI，不建议选用磺达肝癸钠。 2. STEMI患者如选择链激酶溶栓治疗，建议给予磺达肝癸钠辅助抗凝。 3. STEMI患者未接受再灌注治疗，建议给予磺达肝癸钠。  ? 推荐剂量:?首次静脉注射2.5mg，以后2.5mg，皮下注射，每日1次，建议治疗一般不超过8天。  临床应用的建议—择期PCI ???患者如已经给予磺达肝癸钠，并拟行造影或PCI术，建议术中追加普通肝素，50－100IU/kg。  PCI术后，如果使用血管闭合器或经桡动脉途径可立即拔除鞘管，如未使用闭合器，需距上次注射磺达肝癸钠6小时后拔除。拔除鞘管后重新开始用磺达肝癸钠治疗的时间不早于拔除鞘管后2小时  老年及肾功能不全 ???与依诺肝素比较，磺达肝癸钠出血危险仍较低，无肾功能受损的老年患者（>75岁）无需调整剂量。 磺达肝癸钠不宜用于肌酐清除率<20ml/min的患者，肌酐清除率为20至50?ml/min的患者进行静脉血栓栓塞预防时，给药剂量应减少至1.5mg，每日一次。  肌酐清除率>20?ml/min的ACS患者不需要减少给药剂量