1991诺贝尔生理学或医学奖.pptVIP

1991诺贝尔生理学或医学奖 内尔（Erwin Neher） 萨克曼(B.Sakmann) 离子通道的发现与 膜片钳技术的开创 人物——内尔（Erwin Neher） 内尔（Erwin Neher） (1944-) 德国细胞生理学家，内尔出生在巴伐利亚的莱希河畔兰茨贝格，1963年至1966年其间于慕尼黑工业大学学习物理学，1966年赴美国进修，一年后获威斯康辛大学麦迪逊分校生物物理学硕士学位，1987年获得莱布尼茨奖。 现在他是马克斯-普朗克学会生物物理化学研究所所长和哥廷根大学教授。 人物——萨克曼(B.Sakmann) 萨克曼(B.Sakmann) (1942-)德国科学家，细胞生理学家; 生于德国巴登-符腾堡州首府斯图加特，童年和小学在农村（林道）长大，他自小喜欢物理，理想成为一名工程师。因着迷生物学，1967年就读于蒂宾根大学医学院，1968年在慕尼黑大学，同时作为科学助理在马克斯普朗克研究所。1971年到伦敦大学生物物理部工作，1974完成医学论文，获哥廷根大学医学院医学学位，同年回到马克斯普朗克研究所。1991年与内尔一同夺得诺贝尔生理学或医学奖。 萨克曼与内尔合作达十六年之久。合作发明了应用膜片钳技术，发现了细胞膜存在离子通道，在神经科学及细胞生物学界产生了革命性的影响。 1991年10月7日年诺贝尔奖金颁奖大会上，诺贝尔生理学奖授予给了Erwin Neher and Bert Sakman因为他们的重大成就-----细胞膜上单离子通道的的发现与膜片钳技术的开创。 离子通道 1902年J.伯恩斯坦在他的膜学说中提出神经细胞膜对钾离子有选择通透性。 1939年A.L.霍奇金与A.F.赫胥黎用微电极插入枪乌贼巨神经纤维中，直接测量到膜内外电位差。 1949年A.L.霍奇金和B.卡茨在一系列工作基础上提出膜电位离子假说。 1952年A.L.霍奇金和A.F.赫胥黎用电压钳技术在枪乌贼巨神经轴突上对细胞膜的离子电流和电导进行了细致地定量研究，结果表明Na+和K+的电流和电导是膜电位和时间的函数,并首次提出了离子通道的概念。 　　另一方面，1955年,卡斯特罗和B.卡茨确认了受化学递质调控的通道。 60年代,用各种生物材料对不同离子通透性的研究表明，各种离子在膜上各自有专一性的运输机构。 1973年和1974年，C.M.阿姆斯特朗、F.贝萨尼利亚及R.D.凯恩斯、E.罗贾斯两组分别确认了离子通道的开放与膜中带电成分运动的依从性。 1976年E.内尔和B.萨克曼创立了离子单通道电流记录技术，并迅速得到推广应用。 80年代初，学者们先后从细胞膜上分离和纯化了一些运输离子的功能性蛋白质，并在人工膜上成功地重建了通道功能，从而肯定了离子通道实体就是膜上一些特殊蛋白质分子或其复合物。 近年，科学家应用基因重组技术研究离子通道的结构，1982和1984年，纽莫及合作者先后测定了N型Ach受体和 Na+通道蛋白的氨基酸序列。 类型和功能特征 离子通道依据其活化的方式不同，可分两类：一类是电压活化的通道，即通道的开放受膜电位的控制,如Na+、Ca+、Cl-和一些类型的K+通道；另一类是化学物活化的通道，即靠化学物与膜上受体相互作用而活化的通道，如 Ach受体通道、氨基酸受体通道、Ca+活化的K+通道等。 离子通道的类型 钠通道 　　各种生物材料中,与电兴奋相关的Na+通道有相似的基本特征。通道活化时间常数小于1毫秒,失活时间常数为数毫秒，Na+电流的反转电位约+55毫伏。单通道电流记录显示，Na+单通道电导为4～20pS，平均开放寿命数毫秒。 　　根据一些药物和毒素对Na+通道功能的不同影响,可分为4种类型：①通道阻断剂，如河豚毒素(TTX)、石房蛤毒素(STX)。②通道活化增强剂，如β-蝎毒、箭毒蛙毒素(BTX)、藜芦碱毒素(VER)等。③通道活化抑制剂，如一些局部麻醉剂及其衍生物。④通道失活抑制剂，如链霉蛋白酶、N-溴乙酰胺(NBA)等。 钾通道 　　根据功能特性的不同，K+通道可分为以下类型：①慢（延迟）K+通道(K通道)，也就是H-H模型中的K+通道。单通道电流记录显示，单个K通道电导在2～20pS，通道平均开放寿命为数十毫秒。该种通道可被四乙胺(TEA)等特异性阻断,通道对K+有高度选择性，但R姾和NH嬃亦能通过,这种通道在神经轴突和骨骼肌细胞膜中有较高密度。②快（早期）K+通道（A通道）,该种通道外向的K+流在膜去极化的早期就出现，表明通道的活化时间常数比慢K+通道小得多,但在-40毫伏以上该通道即关闭。电压钳位实验表明,其宏观电流动力学与Na+电流相似。较低浓度的4-氨基吡啶即能阻断该通道，它也可被四乙胺阻断。③Ca2+活化的K+通道〔K(Ca)通道〕，该种通道的开放，不