《肾上腺素受体阻断》.ppt

肾上腺素受体阻断药 南方医科大学药学院 王广发 肾上腺素受体分类与分布: 1.α1受体：小动脉与小静脉血管； 尿、肠道平滑肌 2.β1受体：心肌 3.β2受体：支气管平滑肌 骨骼肌血管 冠状血管平滑肌 肾上腺素受体阻断药分类: 1.?受体阻断药 2.?受体阻断药 肾上腺素作用的翻转 α受体拮抗剂能将Ad的升压作用翻转为降压 (一) ?1、?2受体阻断药 酚妥拉明（立其丁） 口服效果仅为注射给药的20% 一般肌内或静脉注射 与?受体结合松弛，作用弱而短暂 血管 iv (－)α1R?BP↓，肺动脉压和外周阻力↓ 静脉和小静脉作用强 心脏 （较大剂量有影响） BP↓ （+）交感神经 （+）心脏 （-）突触前膜α2 NA 释放? （ 1 ） 心血管系统 1、药理作用 诱发心律失常 直立性低血压 　拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋； 组胺样作用， 能使胃酸分泌增加，皮肤潮红等。 （2）其它 诱发溃疡病 2、临床应用 (1)外周血管痉挛性疾病　如雷诺氏病，也可用于血栓闭塞性脉管炎。 (2)治疗NA AD外漏 皮下浸润注射， (3) 肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象及手术前治疗　 （4）抗休克 给药前要补足血容量 （5）用于治疗心梗和充血性心衰 后负荷降低 心排出量 ? 有人主张酚妥拉明与去甲肾上腺素合用，以抗休克 3.不良反应 1.体位性低血压 2.胃肠道绞痛、腹泻恶心、呕吐和诱发溃疡病 3.注射给药有时可引起严重的心率加速，心律失常和心绞痛 (二) 长效α受体阻断剂 非竞争性α受体拮抗剂 1.起效缓慢，作用强大而持久 2.有较弱抗组胺与抗5-HT作用 3.口服吸收率为20～30%，肌注局部刺激性较强，故仅静脉注射 酚苄明 特点 1. 治疗嗜铬细胞瘤引起的高血压危象及嗜铬细胞瘤术前治疗 2. 治疗外周血管痉挛性疾病　可在酚妥拉明无效时应用 3、前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部α受体) 临床应用 第二节 β受体阻断药 均为竞争性拮抗剂 (-)β1 (-) 心脏(四减二降) 反射性兴奋交感N 肝、肾和骨骼肌、冠状血流量? (1) 心血管系统 1. β受体阻断作用 药理作用 (-)β2 支气管收缩，气道阻力增加。 (2) 支气管平滑肌 (-)β (-)交感N兴奋引起的脂肪分解 (-)β2、(-)α 拮抗Ad的升高血糖作用，延缓用胰岛素后血糖的回复 抑制T4转化成T3 有效控制甲亢症状 (3) 代谢 诱发或加重哮喘急性发作 （4）肾素释放减少 阻断肾小球旁细胞的β1受体而抑制肾素的释放。这可能是其降压的作用之一 普萘洛尔为最强 3. 膜稳定作用 （局部麻醉 or 奎尼丁样） 2、内在拟交感活性 整体时不表现 药物抑制细胞膜对离子的通透性 治疗青光眼时，常用噻吗洛尔作为滴眼剂。 4. 降低眼压　 减少房水形成 1.高血压　用于轻、中高度血压降压时，伴有心率减慢，较少发生体位性低血压 2.心绞痛和心肌梗死　可使心绞痛发作减少，降低病死率 临床应用 阻断β-R，抑制肾素释放 改善心肌供氧和需氧关系 3.心律失常　主要用于室上性心律失常；还可用于运动或情绪激动引起的室性心失及心肌肥厚致心失 4. 慢性心衰 改善症状、提高射血分数、减轻左室肥厚 窦房结节律? ，传导? ，房室结不应期? 抗交感N，降低心率 5. 其它： ①甲状腺机能亢进辅助用药，缓解甲亢危象的激动不安、心动过速 ②治疗青光眼，噻马洛尔局部滴眼，可治疗开角型青光眼。 不良反应 1.严重心功能不全、肺水肿、窦性心动过缓、房室传导阻滞或停搏者禁用 2.易引起间歇性跛行、雷诺症 3.诱发和加重支气管哮喘 4.中枢神经系统：精神抑郁者忌用 5. 停药反跳现象　 长期用药可使β受体数目增多，产生敏感性升高 突然停药后，病人可突然出现很强的拟交感反应，表现易激动、出汗、血压上升，严重心律失常或心绞痛等 应逐渐停药 阻断 内在活性 应用 普萘洛尔 β受体 无 高血心失绞痛甲亢 噻吗洛尔 β受体 无 青光眼 吲哚洛尔 β受体 有 高血压 糖尿病 拉贝洛尔 α β受体 有 高血压 胆碱能神经 运动神经 极少数交感神经节后纤维（汗腺分泌的神经、骨酪肌的血管舒张神经） 大多数交感神经节后纤维 去甲肾上腺素能神经 交感、副交感神经的节前纤维 副交感神经的节后纤维 传出神经系统按神经递质分类 M受体 传出神经系统的受体及其分布与效应 心血平腺眼 N1受体 神经节和肾上腺髓质 N2受体 骨骼肌 α受体 小血腺眼;突触前后 β1受体 β2