利尿药及脱水药PPT.ppt

螺内酯 醛固酮 螺内酯(spironolactone，安体舒通） 药理作用与机制： 竞争远曲小管和集合管醛固酮受体,拮抗醛固酮 留钾利尿－醛固酮依赖性，对肾上腺切除的动物无效 作用特点:弱,慢,久 临床应用 醛固酮增多的顽固性水肿；充血性心力衰竭 不良反应 高血钾,性激素样副作用,胃肠道反应，中枢神经系统反应等 氨苯蝶啶及阿米洛利 Triamterene and amiloride 阿米洛利 氨苯蝶啶 药理作用与机制： 作用远曲小管末端和集合管Na+-K+交换,阻滞管腔Na+通道，↓Na+重吸收，↓K+分泌，产生排钠保钾作用。对肾上腺切除的动物仍有保钾利尿作用。 临床应用 与中效、强效利尿药合用用于顽固性水肿 不良反应 少，禁用于高血钾症 * * * 利尿药及脱水药(Diuretics and dehydrant agents) P229-239 主 要 内 容 利尿药作用的生理学基础 常用利尿药 脱水药 第一节利尿药作用的生理学基础 图1 肾脏的功能解剖 利尿药:作用于肾脏, 增加电解质及水排泄, 使尿量增多 临床主要用于治疗水肿性疾病。也可用于高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症的治疗 肾单位的构成 肾小体 肾小球 肾小囊 肾 小 管 近端小管 髓袢 远端小管 袢升细段 袢升粗段 远曲小管 袢降粗段 近曲小管 袢降细段 碳酸酐酶抑制药 乙酰唑胺 袢利尿药呋塞米（高效能） 噻嗪类利尿药氢氯噻嗪（中效能） 保钾利尿药氨苯蝶啶（低效能） 肾小球滤过 肾小管和集合管 重吸收及分泌 图2 尿液的生成及利尿药作用位点 （一）肾小球滤过 滤过率:125ml/min 原尿:180L/d 终尿:1～2L/d 99%的钠、水被肾小管重吸收,单纯增加肾小球滤过的药物，只能产生很弱的利尿作用 葡萄糖氨基酸完全重吸收 钠离子可全部或大部被重吸收 尿素部分重吸收 肌酐完全不吸收 　选择性重吸收 （二）肾小管和集合管重吸收 + Na+ HCO3- + H+ H2O + CO2 管腔膜面（原尿） ATP CA H+ + HCO3- H2CO3 CO2 + H2O H2CO3 Cl- Na+ K+ 近曲小管上皮细胞 基侧膜面 （组织间液） 1、近曲小管 重吸收原尿Na+:40% Na+-H+交换方式 主动重吸收NaHCO3 对水有通透性，等渗 作用此段药物不产生强利尿作用 CA 乙酰唑胺 Base- 重吸收原尿Na+约35%，Na+-K+-2Cl-共同转运系统所控，不通透水 作用此段的药物可产生很强的利尿作用-袢利尿剂。不仅?NaCl的排出，还伴Ca2+和Mg2+的排出，不仅↓稀释功能，也↓了浓缩功能 Na+-K+-2Cl- 共转运子 Na+ 2Cl- （+） Cl- ATP K+ Na+ K+ Ca2+, Mg2+ K+ K+ K+反向扩散 驱使二价阳离子重吸收 呋噻米 2、髓袢升支粗段 管腔膜面（原尿） 髓袢升支粗段上皮细胞 基侧膜面 （组织间液） Na+ Cl- ATP K+ Na+ Ca2+ 氢氯噻嗪 3、远曲小管 管腔膜面（原尿） 远曲小管上皮细胞 基侧膜面 （组织间液） PTH Ca2+ Na+ 甲状旁腺激素调节钙重吸收 重吸收原尿Na+约10% 远曲小管始段对水不通透 Na+-Cl-交换—噻嗪类利尿药 Na+ K+ ATP K+ Na+ H2O 氨苯蝶啶阿米洛利 4、集合管 管腔膜面（原尿） 集合管主细胞 基侧膜面 （组织间液） 水通道蛋白 ADH R R ADH 螺内酯 重吸收原尿Na+约5%，通透水 远曲小管末段和集合管，Na+-K+交换—醛固酮调节—保钾利尿药 顶端膜Na+通道数量↑ 基底侧膜上Na+-K+泵 活动↑ 醛固酮对尿生成的调节: 醛固酮 小管上皮细胞内 单纯扩散 胞浆内形成 激素-受体复合物 细胞核内调节 特异mRNA转录 醛固酮诱导蛋白 远曲小管和集合管 排2K+、保3Na+、保H2O CA CA 乙酰唑胺 依他尼酸 呋塞米 噻嗪类 螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶 按作用部位分四类 碳酸酐酶抑制药 乙酰唑胺 袢利尿药：呋塞米 高效能 噻嗪类利尿药:氢氯噻嗪 中效能 保钾利尿药: 螺内酯 低效能 氨苯蝶啶、阿米洛利 第二节 常用利尿药 呋塞米 ( furosemide，速尿，呋喃苯胺酸) 袢利尿药-高效能利尿药 (loop diuretics) 布美他尼(bumetanide) 依他尼酸(ethacrynic acid，利尿酸) 【体内过程】 NSAIDs---干扰利尿 吸收迅速 - P.O 30’显效, iv.5’显效,疗效维持2～3h 分