医学入门课程-药物与毒物 北京大学基础医学院药理学系.ppt

医学入门课程－药物与毒物Drugs and Poisons 谭焕然 药理学教授 北京大学基础医学院药理学系 tanlab@bjmu.edu.cn Outline Basic concept of Drugs and Poisons History of Drug Development New Drugs and Basic Research Concept Mission: 药理学的定义和任务 Pharmacology：研究药物与机体相互作用的规律和原理的学科 Basic concept of Drugs and Poisons 引起机体不良反应的物质！ 药物的反应： 治疗效果(Therapeutic effect) ：简称疗效 是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病变过程，使患病的机体恢复正常。 不良反应(Adverse Drug Reactions)： 凡不符合用药目的，并为病人带来痛苦或不适的反应统称不良反应。 药：三分毒！ 药与毒药的界限？ 反应停事件 20世纪十大科学错误之一 反应停（沙利度胺 Thalidomide ）N-（2，6- 二氧代-3-哌啶基）-邻苯二甲酰亚胺 1956年在欧洲上市，镇静和止吐药 治疗妇女妊娠反应，成为“孕妇的理想选择” 联邦德国有近100万人服用过“反应停” 1998年“起死回生”：免疫调节功能－FDA批准用于治疗红斑结节性麻风，但禁用于怀孕的妇女 2006年批准与地塞米松合用用于治疗多发性骨髓瘤 类似化合物——来那度胺(Lenalidomide) 反应停事件 中药的毒性问题 2003年国内媒体报道因服用龙胆泻肝丸(含马兜铃酸)造成肾损害的事件 龙胆泻肝丸及含有马兜铃酸成分的中成药(如冠心苏合丸、八正散、分清止淋丸、排石丸、耳聋丸、清血内消丸、甘露消毒丸、百消丸等)均被停止使用。 2003年排毒养颜胶囊引发的官司：大黄与芒硝是主要成份 中药的安全性受到了质疑，中药的危机？ 对中药的毒性必须有一个正确的认识,既不能任意夸大中药的毒性,也不能认为中药是安全无毒。 中药走向世界的主要障碍之一－毒性！ 中药的毒性问题 凡药皆有毒”－－中医最早对中药毒性的认识。 “医师掌医之政令,聚毒药以供医事”－－“毒药”是一切药物的总称,指药物的偏性(寒、热、温、凉) “药补不如食补”－－如《神农本草经》把人参列为上品,但若使用不当,轻则导致人参综合征,在儿童则可出现“性早熟”,重则会导致死亡 文献上认为无毒的药物,若过量或不合理应用,都可出现毒副反应。甘草无毒,但过量服用可引起水肿、高血压。 中药安全无毒,有病治病,无病强身－－不科学！ 中药有毒副作用吗？－答案是肯定的！ 牛黄解毒 用药不当引起中毒 含有牛黄，雄黄，石膏，大黄，桔梗冰片，甘草，等 雄黄的主要成分：硫化砷， 分解氧化 ? 三氧化二砷（砒霜） 药物的合用和药物的相互作用 药物的相互作用 协同 （synergism）：两种或两种以上的药物合用，使原有的效应增强。 拮抗 （antagonism）：两种或两种以上的药物合用，使原有的效应减弱。 去氧孕烯－凝血！ 2007年媒体呼吁禁止销售低剂量口服避孕药 原因：避孕药含有雌激素和孕激素导致凝血， 新的避孕药中含有－去氧孕烯，导致凝血 第一代避孕药的副作用 每10万名使用者中有30人发生凝血 1995年英国药物监管机构已经发出过警告。 阿司匹林 非甾体抗炎药 （non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs） 解热镇痛、抗炎抗风湿 解热: 感冒发热 镇痛: 用于慢性钝痛 抗炎和抗风湿: 对Cox1 和 Cox2无选择性 抑制血小板聚集 抑制TXA2的合成，抑制血小板的聚集 不良反应： 1 胃肠道反应：直接刺激胃粘膜；影响PG的合成 2 凝血障碍： 抑制前列腺素的生物合成： （1） 解热镇痛药对内热原引起的发热有解热作用，但对直接注射PG引起的发热则无效； （2） 环氧酶活性抑制程度的大小与作用强弱相一致。解热镇痛药可抑制COX，减少PG的合成而发挥作用； （3） 使发热者体温下降，对正常体温没有影响。 PG 对胃粘膜的保护作用 ① 维持胃粘膜足够的血流 ② 促进胃十二指肠粘液分泌，抑制胃酸分泌 ③ 加强胃粘膜的屏障作用 ④ 促进胃粘膜的修复 治疗糖尿病的药物？？？ 饮食控制： 控制进食的总热量， 适量的蛋白质、脂肪和碳水化和物 运动疗法： 适当的运动，控制体重 药物疗法：遵医嘱， 教育：学习糖尿病相关的知识 监测血糖水平： History of D