AT丰富结构域1A基因突变与恶性肿瘤关系的研究进展.pdfVIP

856 ChineseJournalofClinicalMedicine，2013．Vo1．20，No．6 中国临床医学 2013年 12月 第 2()卷 第 6期 · 综述 · AT丰富结构域 1A基因突变与恶性肿瘤关系的研究进展 孙鼎 胡博。 秦磊 钱海鑫 樊嘉 徐泱 (1．苏州大学附属一院普外科 ，江苏苏州 215001；2．复旦大学附属 中山医院肝外科，上海 200032) 中图分类号 R730 文献标识码 A ProgressinResearchonRelationship ofARID1A GeneMutation toMalignantTumor SUN Ding 。 H U Bo QIN Lei QIAN Haixin FAN Jia XU Yang。 1．DepartmentofGeneralSurgery，The FirstHospitalof Soochow University，Soochow 215001，China；2．DepartmentofLiverSurgery， ZhongshanHospital，FudanUniversity，Shanghai 200032，China AT丰富结构域 1A基 因(AT—richinteractive 由11个亚基组成 ，包括具有解旋酶功能的 swI2／ domain1A，ARID1A)最早是作为染色质重塑复合 SNF2亚 基 及 SWn／Adr6、SWB、SNFI、SNP5、 物 SWI／SNF (switch／sucrosenon—fermenting)家 SNF6、SWP59、SWP6l、SWP73、SWP82、rfg3／Anel 族的一员被发现的[]。2O10年 ，日本岛根大学和美 等。它对酵母 BO基 因及 SUe一2基因表达起正调控 国约翰霍普金斯大学 的试验小组对 42例卵巢透明 作用。其突变导致酵母的生长缓慢，但可以被染色 细胞腺癌患者的研究发现 ，57 患者 ARID1A基 因 质结构蛋白(如 ：组蛋白、高迁移率组相关蛋 白基因) 出现变异[]。进一步研究 【证明，ARID1A 的变异 的变构所补偿 ，说 明该复合物 的功能可能为影响染 与卵巢透明细胞腺癌的发生有关。近期研究表 明， 色质结构的稳定性l1。 在许多人类恶性肿瘤中均有 ARID1A变异 ，其中在 SWI／SNF 家 族 包 括 人 来 源 的 BWI／SNF 子宫内膜相关癌l4和病毒相关 胃癌 的某些亚型中 (BAF，也 称为 hSwI／SNF—A)和 PBAF(hSWI／ 其突变检 出率最高。同时，该基 因在肺癌 J、乳腺 SNF—B)、酿酒酵母 (saccharomycescerevisiae)来源 癌 】、胰腺癌 ]、膀胱移行细胞癌 [中，均有较高突 的 SWI／SNF 和 RSC (remodelthestructureof 变率。本研究对 ARID1A基 因的研究进展及其在 chromatin)以及果蝇来源 的与 brahma结合的相关 恶性肿瘤中的作用作一综述 。 蛋白(brahmaassociatedproteins，BAP)及与多溴区 1 ARID1A的结构和表达 相关的 BAP(polybromo—associatedPBAP)。swI／ ARID1A (EID ；B120； OSA1；P270；hELD ； SNF复合物在进化过程 中相当保守，在其他不 同物 BM ()29； MRD14； hOSA1； BAF250； C1orf4； 种 中发现的该类似物的分子量和亚基数都与酵母中 BAF250a；SMARCF1)位于 1p36．11I“I。ARID1A基 相近 。 因长约 86kb，包含 32个外显子 ，cDNA长 8kb，l染 SWI／sNF是 由可变蛋 白组成的八聚体[]，包 色体短臂缺失 ，是肿瘤 中最常见 的染色体 畸变之 括 ATP酶 、