Barrett食管及食管腺癌的分子生物学研究进展.pdfVIP

一 362～ 现代消化及介入诊疗 2013年 第 18卷 第6期 ModemDigestionIntervention2013，Vo1．18，No．6 · 专家论坛 · Barrett食管及食管腺癌的分子生物学研究进 展 李艳梅 苏秉忠 【提要】本文概述了Barrett食管及食管腺癌的分子生物学研究进展，包括癌基因和抑癌基因、生长 因子及其相关基因、干细胞标记物 Lgr5、细胞周期蛋白、粘蛋白相关基因及其他生物学标记物等前沿现 状，对此领域的基础和临床研究具有促进作用。 【关键词】Barrett食管；癌基因；生长因子；干细胞；细胞周期蛋白 Barrett食管 (BarrettSesophagus，BE)的定义世 Barrett食管基因差异表达谱的研究，涉及细胞周期 界各地各有不同，但是 目前多数学者认为BE伴有 相关基因、信号转导相关基因、黏蛋 白相关基因、癌 肠化生的属于食管腺癌 (esophagealadenocarcinoma， 基因和抑癌基因、骨形态蛋 白基因、凋亡抑制基因、 EA)的癌前病变 。其发生率较正常人高30—125倍， bcl一2家族相关基因等。研究发现：高通量的基因芯 BE一异型增生一EA的确切发病机理尚未完全明 片技术可筛选出大量Barrett食管相关基因，对相关 了，可能与多种基因的改变及异常表达造成食管细 基因的功能进行验证将有助于找到Barrett食管发 胞增生与分化异常有关。在BE发生发展过程中，一 生、发展的关键基因或通路。他们研究还发现，bcl一2 些重要的分子生物学改变的研究和新认识，有助于 家族相关基因异常表达可能涉及Barrett食管的发 早期诊断和治疗 以及制定新的应对策略来预防 生发展过程n，具体机制有待于进一步明确。 EA，现对此系列疾病的分子生物学方面的研究作一 3．p53基 因 综述。 是位于 l7号染色体短臂重要的抑癌基因．在降 一 、 癌基因和抑癌基因 低突变细胞发生率及对基因组稳定性方面发挥重要 1．c—myb基因 作用。在BE及EA组织中，p53基因显著表达随着 c—myb是一种核内癌基因，参与细胞增殖，在 异型增生程度的加重也逐渐增强。研究表明，p53的 多种恶性肿瘤细胞增殖调节中起重要作用。研究表 蛋 白聚集和基因突变可能是BE上皮病变的主要分 明c—myb的mRNA表达上调是BE食管癌变过程 子学变化之一，其变化与BE上皮不典型增生和腺 中的早期事件，是临床检验早癌的生物学标记物。 癌的发生有密切关系。 任春蓉等研究表明，c—myb基因的异常表达与反流 4．p16基因 性食管炎、Barrett食管和食管腺癌的发生、发展密 是位于9p21染色体上的重要抑癌基因。通过与 切相关，c—mybmRNA的表达水平可用作监测 Bar— 细胞周期蛋白依赖性激酶结合抑制细胞增殖，参与 rett食管和食管腺癌早期发生及干预治疗的有用指 细胞增殖的总调控。Paulsont21等研究表明，在BE及 标。 EA组织中，p16基因蛋 白表达显著高于正常食管组 2．bcl一2家族相关基因 织，p16基因突变率也显著增高，且突变率与BE异 凋亡调控基因bcl一2家族成员可分为凋亡阻遏 型增生程度呈正相关 p16高表达可作为BE癌变 基因和凋亡促进基因。这些基因编码的蛋白质通过 高危状态的监测指标之一 。 ， 组成和／或影响同二聚体与异二聚体的不同比例而 5．p73基因 介导其对细胞存活的生物学效应。汪兴伟等通