药学毕业论文-以O2为氧化剂合成3,5-二取代-1,2,4-噻二唑的研究.doc

*****药学院 本 科 生 毕 业 论 文 以O2为氧化剂合成3,5- 二取代-1,2,4 -噻二唑的研究 目录 摘要.......................................................................................................................2 关键词...................................................................................................................2 1 实验部分 4 1.1 原料与仪器 4 1.2 实验内容 4 1.2.1 1,2,4- 噻二唑的合成 4 1.2.2 条件优化 4 1.2.3 底物拓展及活性测定 5 2 结果与讨论 6 2.1 结果 6 2.1.1 条件优化测定结果 6 2.1.2 底物拓展 7 2.2 讨论 39 2.2.1 条件优化讨论 39 2.2.2 底物拓展讨论 39 3 结论 41 4 参考文献 41 以O2为氧化剂合成3,5-二取代-1,2,4-噻二唑的研究 【摘要】目的：方法：结果：【关键词】【Abstract】1, 2, 4-thiadiazolecore skeleton of many biologically active compounds,so it occupies a very important position in medicinal chemistry .Object: Here, we present an efficient, green synthesis of 1,2,4-thiadiazole approach. Methods: Using molecular oxygen as a terminal oxidant , thioamides is oxidized dimerization by the iodine-catalyzed in water. Results: Under the optimized reaction conditions, aryl thioamides produced 3, 5-diaryl-1, 2, 4-thiadiazoles in good to excellent yields. Alkyl thioamides and substituted thioureas could also provide corresponding 1, 2, 4-thiadiazole products. Conclusion: Through the mothed which is about the synthesis of 1,2,4-thiadiazole,it is not only effective ,environmental protection; but also easy to operate and having practical value. 【Key words】1, 2, 4-thiadiazole ; Thioamide ; water ;Oxygen 1, 2, 4-噻二唑是很多具有生物活性化合物的核心骨架，因此其在药物化学中占有非常重要的地位。例如，临床上使用的抗生素头孢唑兰（cefozopram）就属于1, 2, 4-噻二唑类化合物。另外，1, 2, 4-噻二唑还被研究开发作为乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂用于治疗老年痴呆症[2]、作为G蛋白偶联受体的别构调节剂[3]、作为环氧化合酶2（COX-2）抑制剂用于抗炎[4]、作为血管紧张素II（AII）受体拮抗剂或过氧化物酶体增长因子活化受体δ（PPARδ）选择性激动剂用于治疗心血管系统疾病[5]、作为非ATP竞争性糖原合酶激酶3β（GSK-3β）抑制剂治疗阿尔茨海默氏病[6]。化合物A对芳香化酶的IC50为0.2 μM [7]，化合物B对癌细胞株MCF-7的IC50为32.1μM [8]。 A B 鉴于1,2,4-噻二唑的重要性，已经开发了若策略干工艺来制备此类杂环化合物[9,13]。其中，硫代酰胺的氧化二聚是主要的，可以进行通过使用不同的氧化剂，如高价碘[14]，α-溴代腈[15]，亲电试剂帮助的二甲基亚砜[16]等等。虽然这些能够提供高1，2，4- 噻二唑的产