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联合用药预防结核菌素强阳性患者发病临床意义 　　[摘要] 目的 探讨联合用药对结核菌素强阳性患者的方便、有效、可接受性强以及副反应小的预防性治疗方案。 方法 对结核菌素强阳性的患者采用联合用药的方式，即分别使用异烟肼和利福喷汀、利福喷汀和吡嗪酰胺、异烟肼方案。 结果 A、B、C组结核菌素强阳性患者对于治疗方案的接受率分别为83.6%、87.6%、62.5%；完成疗程率分别为88.9%、94.4%、63.2%；副反应发生率分别为7.8%、9.2%、6.4%。结核病2年复发率分别为9‰、7‰、10‰。 结论 采用异烟肼和利福喷汀与利福喷汀和吡嗪酰胺以3个月间歇方法对预防结合菌素强阳性患者的发病是可行的。 [关键词] 结核病；预防；联合用药 [中图分类号] R825.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）10（c）-0062-02 对结核病强阳性患者采取适当的治疗措施预防潜在性结核病发病，是减少发病数的重要措施。传统治疗方法一般采用单独服用异烟肼6～12个月预防结核病，但是单独服用异烟肼有用药时间较长、副作用较多、人群接受性低的缺点。所以结合结核菌的特性及抗结核药物的药理特点来开发新的预防结核病强阳性的药物是当今医疗工作者的首要任务。本研究中，笔者对结核菌素强阳性患者的联合用药后的疾病恢复情况进行了观察，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 2010～2012年来本院进行体检及结核病门诊中所发现的一些结核菌素试验强阳性（按标准规定即硬结平均直径≥15 mm，或有水泡及溃烂）患者，进行全身检查排除活动性病灶病变，未见心、肝、肾等部位病变及其他并发症等。选择符合以上所述标准的结核菌素强阳性患者3000例，遵循随机原则分为3组，分别为A、B组和C组。 1.2 判断标准 结核菌素为北京生物制品研究所生产。 结核菌素强阳性患者标准的确定：观察对象均在前臂掌面作皮内结核菌素试验，并于72 h后查验患者的反应情况，同时测量并记录硬结的直径。硬结直径0.05）。 2.4 3组患者2年内结核病复发情况的比较 A、B、C组患者完成全部疗程治疗的人数分别为743、827、395例。跟踪调查显示2年内患者复发数分别为7、6、4例，复发率分别为9‰、7‰、10‰，组间比较差异无统计学意义（P0.05）。 3 讨论 3.1 结核病的现状 2000年全国第四次结核病流行病学调查显示我国全年龄组结核感染率为44.5%，城市成年居民的感染率在60%以上，农村感染率更高[2]。结核菌耐药者的出现及人类免疫缺陷病毒的急速散播，结核病发病率的明显回升，逐渐成为较突出的公共卫生问题之一。急需对结核病高危人群采取适当的措施来预防潜在结核病发病率。近半个世纪，预防性用药一直是结核病预防及控制工作的热点问题[3]，其中对结核病高危人群采取一系列措施预防潜在的结核病是降低结核病疫情的关键之一。 3.2 结核病药物治疗及发展的现状 目前异烟肼用于预防和治疗结核病的良好效果已众所周知，使结核病的发病率降低50%～80%[4]。但是临床应用中发现异烟肼也有较多缺点，其中包括异烟肼用药次数较多、持续用药时间较长而难以到达到预期的效果。有报道称使用异烟肼6～12个月预防结核病的完成治疗率仅为30%～70%[5]，所以开发新药新用及老药联合应用于治疗老药难以治疗的疾病的研究有其必要性。由于国内各方面条件的限制以及多耐药结核菌的出现，急需医疗工作人员改进现有的结核病治疗及预防方案，以应对逐渐棘手的结核病发展现状。 　　随着物质水平、生活水平的提高，人们越来越重视疾病的预防，而不是像以前一样只注重疾病的治疗，忽视了预防的重要性。目前影响人们系统连续用药的因素主要为用药次数多、持续用药时间长、用药手段复杂以及药物的副反应较多等。与此同时，人们的健康观念也在逐步提升，像以前一样认为感染结核菌无所谓，认为没必要用药的人逐年减少。因此，目前医疗工作者的首要任务就是寻求一种短程、高效、方便、副反应小的化学预防治疗方案。 3.3 预防结核菌素强阳性患者发病的用药前景 利福喷汀和吡嗪酰胺都具较强力的杀菌效果，利福喷汀是在20世纪末推出的一种新型半合成利福霉素类抗生素，对结核杆菌有较好的抗菌活性，可以在已发生感染尚无活动性病灶的人群中使用。可杀灭处在半休眠状态中的结核菌，对降低复发率、缩短疗程、提升疗效有较明显的效果，且多用于活动性结核病的临床治疗[1]。吡嗪酰胺有杀灭细胞内缓慢生长的结核菌的作用[6]。在此理论基础上，对两药联合用于预防结核病的效果进行临床试验研究。本研究结果显示，利福喷汀联合吡嗪酰胺组、异烟肼联合利福喷汀组的患者接受率及完成全部疗程率明显高于单