HPV检测的进展.ppt

HPV检测的进展;看看这些英年早逝的艺人，她们死于宫颈癌……;宫颈癌的流行特征; 1977年Laverty 在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在人乳头瘤病毒( human papillomavirus , HPV) 颗粒, 70 年代末ZurHausen 首先提出人乳头瘤病毒与宫颈癌发病可能有关的假想后,国内外学者进行了大量的研究 ,并获取了许多证据,1995 年国际癌症协会( IARC) 专题讨论会的学者们认为 : HPV 感染是宫颈癌的主要病因。即HPV感染是宫颈癌发生的必要条件 2005年，IARC/WHO推荐HPV检测可以用于宫颈癌筛查。 ;2008年诺贝尔生理学或医学奖 ;HPV16; 1.HPV感染的高发病率时期在女性开始性活动的性活跃期，随后感染率下降；因为大部分的HPV感染是自限性的。 2.癌前病变的发病高峰在HPV感染高峰的若干年之后，并且大大低于HPV的感染率；只有一部分感染HPV的女性发生癌前病变。 3.宫颈癌的发生又在癌前病变的若干年之后，出现癌前病变与宫颈癌发病之间有较长的时间间隔。 ;HPV的增殖周期 病毒基因组以附加体的形式潜伏与基底层细胞；病毒的复制依赖于上皮细胞的分化，在基底层上层细胞中开始复制，病毒的存在使细胞的形态学发生改变, 包括多发性乳头瘤病、角化不全等。子代病毒在脱落细胞中释放。;从宫颈良性病变向浸润性宫颈癌进展示意图;我国宫颈癌诊断现状;50(5,000)名女性将患有CIN2、3;如果单独使用液基细胞学筛查人群，大约会有13例CIN2、3的患者在第一轮筛查中不能被查出来，因为液基细胞学的敏感性为75%;如果使用高危型HPV DNA检测，仅有3例CIN2、3不能被查出，这是因为HPV DNA检测的敏感性大约在94%;将HPV和液基细胞学结合起来以代替单独使用HPV DNA检测，筛查中遗漏的CIN2、3患者将只有1名。然而，为了找出单独使用HPV DNA检测时遗落的另外两名CIN2、3患者，我们将不得不进行5,000个液基细胞学样本检查。这确实有用吗？特别是当我们意识到仅用细胞学进行初次筛查会漏掉13例CIN2、3。 出于这些考虑，将来HPV DNA检测可能被批准在没有同时进行宫颈细胞学检查的情况下单独作为筛查手段使用。;推荐的子宫颈癌筛查方案;HPV基因分型： E6, E7, 和L1 ORF 的核酸序列与已知基因型的核酸序列同源性小于90% 则认为是一个新的基因型。现在已发现200多个亚型的HPV。 一些HPV的天然的变异可能会改变一些重要的生物和生化性质，从而改变致癌风险程度。 注：根据HPV的致癌危险性的大小，可把HPV分为低危型和高危型两大类。;HPV与宫颈癌－HPV感染特点;以HPV感染为主要病因在各种癌症中所占的比例;宫颈湿疣 CIN 3;HPV感染途径;什么人应该检查HPV感染;HPV阳性的处理;HPV分型的临床意义; 1.HPV16,18感染可能更容易使LSIL进展为HSIL或SCC。 2.HPV45，31，33，58，52具有潜在促进LSIL向HSIL或SCC发展的可能。这5种基因型占LSIL中HPV感染的40%，只占SCC的15%。 3.HPV35，39，51，56，59这5种基因型与其他高危型相比致癌能力更低，它们占LSIL中HPV感染的40%，只占SCC的3%。 Gary M. Clifford et.al ; Human Papillomavirus Genotype Distribution in Low-Grade Cervical Lesions: Comparison by Geographic Region and with Cervical Cancer; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005;14(5):1157–64;Plummer et al 10058例宫颈癌，8550宫颈鳞癌， 1508宫颈腺癌和宫颈腺鳞癌 HPV16感染与宫颈癌的相关具有普遍意义 宫颈鳞癌：HPV16占46-63%； HPV18占10-14% 宫颈腺癌和宫颈腺鳞癌： HPV18占37-41%； HPV16占26-36%。 ;病 例;2、HPV基因分型检测结果可以有效对HPV阳性病人进行很好的随访监控，即可避免对病人进行过度治疗，又可控制病人的病情发展； 随访前后为同一亚型长期感染—高危人群；