真菌感染中念珠.pdf

一、緒論 1.1 前言 近年來，院內真菌感染的比率不斷的提升，在美國的統計中，真菌感 染中念珠菌高居院內感染前四名。而在台灣也有相同的趨勢，院內感染真 菌培養後分離出之菌種中白色念珠菌 ( Candida albicans )所佔比例至少約 一半且可高達 60% ( Hsueh, et al., 2002 ; Wu, et al., 2006 ) 。白色念珠菌為伺 機性病原菌 ( opportunistic pathogen ) ，為多型態真菌，具有酵母菌 ( Yeast Form ) 、假菌絲 ( Pseudohyphae ) 、菌絲 ( Hyphae ) 等型態。從人類小嬰兒 期，便可以少量存在於一般人的口腔、喉部、皮膚、指甲溝、大腸、陰道 等黏膜組織。正常情況下，為人體內的正常菌叢，但當人體免疫力下降或 受藥物副作用影響，導致體內菌落生態環境改變，便會伺機感染而造成臨 床症狀，輕微症狀 : 例如鵝口瘡、陰道炎或是甲溝炎等局部感染，嚴重者 可造成全身性的菌血症感染，特別是因 疾病造成免疫系統變弱，例如進行 器官移植、癌症治療或是患 有後天免疫不全症候群 ( Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS )的病患以及長期服用抗生素之患者身上，白色 念珠菌菌血症具有高達 40%的死亡率 ( Wenzel and Gennings , 2005 ) ，不 僅會造成病患住院時日延長還會增加醫療成本的負荷。 雖然白色念珠菌成為近年來院內感染的主要致病菌之一 ( Chen, et al., 1997) ，然而，目前可用以治療真菌的藥物不多，而且有些真菌藥物的使用 有其毒性、副作用等不良反應與限制，加上已有抗藥性菌株的產生 ( White, et al., 1998 ) ，使得念珠菌感染成為新興的醫學問題。一般而言，早期診斷 並立即給予適當治療是對抗高死亡率的重要方式，但是隨著後基因時代的 來臨，分子生物學的進步與快速發展，我們可以從白色念珠菌基因中找尋 可能造成伺機性感染之致病因子 ( virulence factor ) 與研究其調控機制，以 1 及其造成藥物抗藥性的機制，作為尋找新藥物目標 ( drug target )的契機， 進一步發展出有效用、低毒性以及低副作用的新藥物。 1.2 白色念珠菌之致病因子 對於白色念珠菌造成致病的相關因素，目前可略分四類 :第一、念珠 菌於宿主細胞產生黏附能力 ( Adhesin ) ;第二、產生水解酵素 ( hydrolase ) ; 第三、當環境改變時，念珠菌產生菌絲 ( hyphal formation )的細胞型態變化 ; 第四、念珠菌其平滑白色的 white phase ( W ) 和 opaque phase ( O ) 之間的 表現型的轉變 ( phenotypic switching ) ( Lan, et al., 2002 ; Slutsky, et al., 1987 ; Haynes, 2001 ; Yang, 2003) 。 1.黏附能力 ( Adhesin ) 附著至宿主組織上，避免被宿主免疫防禦系統消滅，為一般病菌入侵 宿主的首要侵略步驟，白色念珠菌也不例外，當其散佈於寄主血液中，會 藉由黏附於血管內襯的表皮細胞，進而入侵組織 ( Filler, et al.,1996 ) ，白色 念珠菌會利用細胞表面的配體 ( ligands ) 或菌體表面生物分子 ( biomolecules ) 或接受器 ( receptor ) 進行黏附，這些由多醣類 ( polysaccharides )或醣蛋白 ( glycoprotein )所組成的生物分子，能與宿主 的細胞外基質蛋白 ( extracellular ma