PBC研究进展课件.pptVIP

药物治疗-----其他 甲氨蝶啶：可增加死亡率及肝移植需求率，对患者临床表现及组织学均无改善，不推荐使用 环孢素A：对延长生存期及患者预后无作用，且可引起肾损及高血压等，不推荐使用 硫唑嘌呤：对疾病预后无改善，有骨髓抑制、腹泻等副作用，不推荐使用 青霉胺：可增加副作用，对疾病无改善，不推荐使用 原位肝移植(OLT) 1、3、5年生存率分别为89%、83%、75%(欧洲) 需抗免疫排斥治疗 推荐OLT后UDCA维持治疗 3年复发率17%，10年复发率30% 通过肝脏组织学评估发现1年复发率可达到35% PBC患者肝移植指征： World J Gastroenterol, 2008 治疗新进展---间质干细胞 间质干细胞(mesenchymal stem cells, MSC): 来源广泛 多向分化 组织修复 免疫调节 MSC抑制肝脏纤维化 MSC可分化为成熟肝细胞，修复受损肝脏 分泌可溶性细胞因子(HGF, IL-10, NGF等)促进活化的肝星状细胞凋亡 促进细胞外基质降解 介导受损肝脏重塑 骨髓MSCT治疗PBC模型 C57BL/6 雌鼠 对照组(n=4), ip PBS 2 次/周 模型组 (n=19), ip PolyI:C 1mg/kg 2次/周 16w ALT, AST AMA, ANA 肝脏病理学 MSCT组 (n=8), W16, MSC iv. 1*106/只 nMSCT组 (n=7), W16, PBS iv. 0.2ml/只 ALP, ALT AMA, ANA 肝脏组织学 6w 16W模型成功建立 *与对照组相比，P0.05 分组 体重(g) ALP(U/L) ALT(U/L) 对照组(n=4) 25.0±0.9 70.4±12.7 31.3±5.2 模型组(n=4) 22.2±0.3* 91.2±11.8* 34.6±3.0 血清AMA表达 (16W) 对照组(1:20): 模型组(1:100): 血清ANA表达及肝脏病理学改变(16W) 对照组 (1:100) 模型组(1:400) 对照组 模型组 HE 300× ANA 400× HE 100× MSCT改善肝功能 (22W) 体重 ALP ALT MSCT降低自身抗体滴度(AMA, ANA) MSCT (1:20) nMSCT (1:100) AMA MSCT显著减轻胆管炎症 (22W) nMSCT MSCT 100× 200× 400× MSCT上调外周血及淋巴结Treg (22W) MSCT抑制Th1细胞因子分泌 (22W) IFN- γ IL-10 TGF- β 结论 BM-MSC移植能显著减轻模型小鼠的肝脏生化指标、自身抗体滴度及胆管炎症浸润 MSC可能通过上调Treg或抑制损伤性细胞因子来介导上述作用 MSC有望应用于临床治疗免疫性肝损伤 Thank you ! β是指偏回归系数，正值表示正相关，负值为负相关 初次怀孕年龄越早，越易发病 * PDC-E2为丙酮酸脱氢酶复合体E2亚型 * 此为北京协和张奉春教授的研究 * 文献报道免疫组化结果 * Th17细胞亚群可分泌IL-17A, IL-17F, IL-22,IL-23, IL-6,TNF-α, IL-26 * * * * * * * * 原发性胆汁性肝硬化研究进展 概述 肝内中小胆管的慢性进行性非化脓性炎症 中年女性多发，约占90% 病理学改变：非化脓性肝内胆管肉芽肿性炎和汇管区淋巴细胞浸润 90%-95%患者血清存在AMA-M2 流行病学 世界范围内发病率是5/10万。年患病率逐年增加， 1976年英国患病率为14/百万人口，而1994年达246/百万人口 PBC的发病率有明显的地区差异，英格兰北部和北美地区发病率最高，一般认为亚洲和非洲少见。该病更多见于一级亲属关系 病死率在肝硬化中占0.6%-2% 患病率逐渐增加，可能与人们对该病的认识提高有关 临床表现 男女比例为1：9，35~65岁高发 疲劳和瘙痒是最常见症状 进展期：黑色素沉着、肝脾肿大 终末期：黄疸、颞部和近端肢体肌肉废用、腹 水、肝性脑病 罕见：食管静脉曲张，黄色瘤、肝细胞癌、间质 性肺炎、血小板减少症 伴发症：甲减、骨质疏松、高血脂、其他自身免 疫病，如干燥综合征及硬皮病 临床表现---PBC发病年龄 发病年龄较其他自身免疫病迟 (北美数据) Gerontology, 2008 临床表现---PBC发病风险