抗生素危害及解决对策.ppt

抗生素替代品分类 按其性质和范畴主要分为： 利用基因工程手段开发的新型抗菌抗病毒产品，如动物用细胞因子、抗菌肽、溶菌酶等 采用现代发酵技术和基因工程技术开发的微生态制剂、中草药制剂，以及功能性低聚糖、酶制剂、酸制剂等 基因工程产品 细胞因子：由活化的免疫细胞（淋巴细胞、单核巨噬细胞等）和相关细胞（纤维细胞、内皮细胞等）产生的，具有介导和调节免疫反应、炎症反应及修复组织等生物活性的一类小分子多肽和糖蛋白的统称。 细胞因子:白细胞介素、干扰素、转移因子、集落刺激因子等 细胞因子产品是指通过先进的基因工程重组表达技术，在动物体外规模化生产的具有生物活性的“细胞因子”。 应用 干扰素：可以预防和治疗病毒感染及免疫系统疾病，对抑制肿瘤也有一定效果。 白介素：与疫苗配合使用，可提高抗体水平，延长抗体维持时间，减轻疫苗反应和免疫应激，增强机体抗病力，降低免疫后机体发病机率。 转移因子：可以用于禽细菌病、病毒病、真菌病、寄生虫病等的防治，用于疫苗空白期的保护，弥补雏鸡先天性免疫不足，亦可作为辅助治疗药物 抗菌肽(antibiotic peptide ) 一类具有抗菌活性的阳离子短肽的总称，是生物先天性免疫的重要组成部分，广泛存在于各种动植物体内。如蚕抗菌肽能抑制猪水肿病菌、鸡大肠杆菌、沙门氏菌及流产杆菌。 抗菌肽(antibiotic peptide ) 从细菌、真菌、两栖类、昆虫、高等植物、哺乳动物乃至人类中发现并分离获得具有抗菌活性的多肽 分子量在2000～7000左右，由20～60个氨基酸残基组成。这类活性多肽多数具有强碱性、热稳定性以及广谱抗菌等特点 对细菌有很强的杀伤作用，尤其是对某些耐药性病原菌有作用，对部分病毒、真菌、原虫等有杀灭作用，甚至能提高免疫力、加速伤口愈合过程 抗菌肽(antibiotic peptide ) 昆虫抗菌肽 ：在鳞翅目、双翅目、鞘翅目和蜻蜓目等8个目的昆虫中发现超过200多种昆虫抗菌肽类物质,仅从家蚕这一种昆虫获得了40个抗菌肽基因 哺乳动物抗菌肽 ：猪中分离出至少18种,绵羊中至少30种,牛中至少30种抗菌肽 两栖动物抗菌肽 鱼类、软体动物、甲壳类动物来源的抗菌肽 植物抗菌肽 细菌抗菌肽 ：杆菌肽 、短杆菌肽、多粘菌素和乳链菌肽 分类 具有螺旋结构的线性多肽 富含某种氨基酸的线性多肽 含有一个二硫键的多肽 含有两个或两个以上二硫键的多肽 羊毛硫抗生素 具有螺旋结构的线性多肽 cecropins是第一个被发现的动物抗菌肽，1980年在美国从天蚕蛹中分离得到；1989年从猪小肠分离；此后从哺乳动物的神经组织、肠组织以及两栖类动物中发现了其类似物 含有37～39个氨基酸残基其N端区域具有强碱性，可形成近乎完美的双亲螺旋结构，而在C端区域可形成疏水螺旋，两者之间有甘氨酸和脯氨酸形成的铰链区，多数C端被酰胺化。 富含某种氨基酸的线性多肽 apidaecins是从蜜蜂中分离得到的富含脯氨酸的多肽抗生素，一般含有16～18个氨基酸残基，其中脯氨酸含量高达33%，精氨酸含量可达17%。apidaecins对某些革兰阴性菌具有很强的活性 apidaecin是来源于果蝇的一种富含脯氨酸的抗菌肽 coleoptericin和hemiptericin分别来源于鞘翅目和半翅目昆虫，一级结构中富含甘氨酸，分子量一般较大 Oppenheim等人从人的腮腺和下颌腺分泌物中分离得到了一组富含组氨酸的抗菌肽，长度在7～38个氨基酸残基不等，对于引起口腔感染的多种微生物具有活 indolicidin是来源于牛中性粒细胞的多肽抗生素，因其13个氨基酸中含有5个色氨酸而得名。其C端是酰胺化的。对大肠杆菌和金葡菌都具有很强的杀菌活性 含有一个二硫键的多肽 这是一类数量很少的抗菌肽，第1个被发现的这类多肽是bactenecin，来源于牛中性粒细胞。其12个氨基酸中含有4个精氨酸，在其第2位和第11位氨基酸残基间形成二硫键。bactenecin对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌都有活性。这类多肽中还包括一些来源于蛙类皮肤的多肽，一般在C端有一个由7个氨基酸形成的“loop”和一个长的N端“尾巴”，如brevinin-1,brevinin-2 含有两个或两个以上二硫键的多肽 defensins最初发现的α－defensins来源于哺乳动物的组织中，一般含有29～34个氨基酸残基，其中6个保守的半胱氨酸形成3个分子内二硫键，此外，其第6位和第15位的精氨酸，第24位的甘氨酸也是保守的。对多种细菌和某些真菌具有杀伤作用，并且对真核细胞有一定的毒性 昆虫defensins在C末端与α－defensins相似，但是只有两个β片层结构，中间有一段α螺旋起稳定作用，主要对革兰阳性菌