抗生素的合理运用白智远.ppt

抗生素的合理应用;抗菌药物应用现状;磺胺类(百浪多息);1928年弗莱明发明青霉素，1941年上市，标志着人类进入抗生素时代;青霉素在二战硝烟中神奇的疗效使所有人都为之欢呼！;美国Pinner RW报道;抗菌药物的滥用及耐药问题; 调查范围 患者使用频率(%) 占药品总经费比例（%） WHO 　 30 15 ~ 30 国内 　 40 ~ 80 25 ~ 45 ;90年代国内抗菌药物使用经费占药品总经费比例;耐药性;细菌耐药的现状; PRSP MRSA（E） VRE VRSA ESBLs (超广谱?-内酰胺酶) AmpC 酶 (高产头孢菌素酶) 金属酶 ;信号和警示 △“抗生素时代”（1941-1975）已经结束！ 我们将回到“抗生素前时代”！ △多重耐药预示我们进入了“后抗生素时代”！ （Post-antibiotic era） ;抗菌药物合理应用的必然性;耐药性;优化抗生素治疗策略目标 ;优化抗生素治疗策略;抗生素选择时需考虑的因素;一、强调抗菌药物的应用指征;二、尽早查明感染病原，根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物;三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药;PK/PD—— 指导合理用药和防止耐药的新理论;PK/PD的主要参数;血药浓度与疗效及毒性关系;⑴根据药物吸收的程度和速率选药 轻、中度感染：口服易吸收的抗菌药 严重的感染：宜选用静脉给药，以避免口服或肌 注时各种因素对其吸收的影响。 ;⑵根据药物的分布特点选药 不同的抗菌药其分布特点不同，不同部位 的感染应选择相应部位药物浓度高的抗菌药。 脑膜炎 青霉素G、SD、第三代头孢 骨 克林、林可、磷、氧氟、环丙 前列腺 氟喹诺酮、红、SMZ、TMP、四 胆汁 大环内酯、林可、利福、哌酮、曲松； 庆大等、氨苄、哌拉 胎儿循环 氨基糖苷类、氯霉素、磺胺类（不用）;⑶根据药物的排泄特点选药 ①泌尿道感染：主要以原形从肾排泄的药物。如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类等，尿药浓度比血药浓度高数十倍以上； ②胆道感染：胆汁浓度较高的药物。如大环内酯类、林可、克林、氨苄、第三代头孢等，可达血药浓度的数倍以上。;根据药效学特点选择抗菌药- PD;PAE (抗生素后效应)：系指细菌与抗菌药短暂接触，当药物浓度下降到低于最低抑菌浓度（MIC）或消除后，细菌的生长仍受到持续抑制的效应。 PAE成为设计给药方案新的参考依据之一 ;抗生素PK/PD分类;Ⅰ类： “浓度依赖型”抗生素 ①代表药：氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B等。 ②定义：杀菌作用取决于峰浓度(Cmax)，与作用时间关系不密切。当血药浓度超过MIC甚至达到8～10×MIC时，达到最大的杀菌效应 ③特点：⑴有首次接触效应(first exposure effect) ⑵有较长的抗生素后效应 ④用药方案：通过提高Cmax来提高疗效。给药间隔时间也逐渐转向一天一次。但因为药物毒性与峰值浓度相关，应监测血药浓度，保证其安全性;Ⅱ类： “时间依赖型”抗生素 ①代表药：大环内酯类中的阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类及肽类抗真菌药等 ②定义：杀菌作用取决于其抗菌作用有效血药浓度，与同细菌接触时间密切相关，而与Cmax关系较小。当4×MIC时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度. ③特点：此类药物无首次接触效应，又有较强的PAE． ④用药方案：关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是Cmax(％T＝超过MIC的时间＋药物的PAE时间);Ⅲ类：其它“时间依赖型”抗生素 ①代表药：大部分β-内酰胺类、部分大环内酯类、林可霉素类等。 ②定义：同II类，此类药物其抗菌作用与同细菌接触时间密切相关，而与Cmax关系较小 ③特点：无首次接触效应，并具极短的PAE者。 ④用药方案：持续静脉给药或多次给药，维持较为稳定的超过MIC的血药浓度（％TMIC至少在40％～5