成骨不全及其分子机制-生物化学与生物物理进展.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2015, 42(6): 511~518 骨不全及其分子机制* 1, 2)** 3) 4) 1, 2) 鲁艳芹 任秀智 王延宙 韩金祥 (1) 山东省罕少见病重点实验室， 东省医学科学院，济南250062； 2) 济南大学- 山东省医学科学院医学与生命科学学院，济南250200； 3) 4) 天津市武清区人民医院，天津301700； 山东大学附属山东省立医院，济南250021) 摘要 成骨不全作为罕见性遗传性结缔组织疾病，具有临床异质性与遗传异质性，迄今已经分为 15 个亚型 有常染色体显 性遗传与常染色体隐性遗传两种遗传方式 常染色体显性遗传以 型胶原蛋白结构基因COL 1A1 、COL 1A2 突变为主 非 型胶原蛋白突变的常染色体隐性遗传的成骨不全患者数量少，但致病基因种类多，涉及到胶原合成后异常修饰，胶原蛋白分 子伴侣及羧基端前肽剪切酶缺陷、成骨细胞与破骨细胞分化及转录因子异常、钙离子通道与Wnt 信号通路分子等诸多方 面 致病基因及其机制的研究，对于成骨不全的基因确诊 个体化药物治疗意义重大 关键词 成骨不全， 型胶原蛋白，常染色体显性遗传，常染色体隐性遗传，分子机制 学科分类号 R394，Q75 DOI: 10.16476/j.pibb .2014.0 108 成骨不全(osteogenesis imperfecta ，OI) 是一类 ～ 型先后从 型中分离出来 其后， ～ 型 吁 喻 郁 峪 愈吁 因 型胶原蛋白合成代谢障碍而引起的遗传性结缔 随着新致病基因的发现顺序而先后被命名[6-7] 组织疾病 临床症状主要包括骨质疏松、易骨折， 2013 年新发现的致病基因CREB3L1 [8] 尚未被收录 部分患者还会有身材矮小、蓝巩膜、牙本质发育不 到成骨不全亚型中 全、早熟性耳硬化、关节 韧带松弛以 肌肉薄弱 迄今发现的15 个成骨不全亚型中， ～吁型 [1] [2] 为常染色体显性遗传，其中 型均是由于 型 等症状 患者的个体发病率约为1/ 10000 ，中国 ～郁 尚无发病率的报道 胶原蛋白结构基因COL 1A 1 或COL 1A2 突变所致， 构成了该类患者人群的主体， 型致病基因为 吁 1 成骨不全遗传与表型异质性 IFI TM5 ～ 型均为常染色体隐性遗传方式 遇 愈吁 成骨不全具有表型与遗传异质性，其临床表现 式，致病基因分别为 SERPINF1 、 CR TAP 、 从轻微、无症状到严重骨骼畸形甚至围产期死亡等 LEPRE1 、 PPIB 、 SERPINH1 、 FKBP10、 SP7 、