Klotho蛋白在肾脏疾病中研究进展.pdfVIP

· 1028 · 中国中西医结合肾病杂志2013年 11月第 14卷第 11期 CJITWN．November2013．Vo1．14．No．11 Klotho蛋 白在肾脏疾病 中研究进展 车 琳① 戴慧莉① 严玉澄①△ 肾脏疾病已成为威胁人类健康的公共卫生问题之一 ，其发 学和肾功能的损伤，而Klotho蛋白的过表达则可以预防多种原 病机制 尚不非常清楚，治疗手段有 限。Klotho蛋 白是体 内 因导致的。肾损伤。 Klotho基因编码的一种单向跨膜蛋白，主要在肾小管上皮细胞 2．I 慢性肾脏病 在慢性肾脏病中，研究发现野生型 中表达，可在血液和尿液中检测到。Klotho蛋 白具有多种生物 CKD小鼠的血液 、尿液和肾脏组织中Klotho蛋白的表达均显著 学效应，包括调节矿物质代谢、抗凋亡和抗衰老等…。近年的 降低。同样在 CKD患者 中也发现 ，CKD早期患者尿液 中的 研究提示 Klotho蛋白水平降低可能在急性肾损伤(acutekidney Klotho蛋白水平即开始降低，并且随着肾功能的丧失 Klotho蛋 injury，AKI)的发生发展中起着重要作用，并有可能作为AKI 白水平进一步下降 ’。如果将 Klotho基因转入小鼠，使小鼠 诊断和判断预后的一个新的标志物…。同时 Klotho蛋白对钙 过表达 Klotho蛋白，那么即使诱导使其发生CKD，也能够在小 磷代谢的调节作用也为慢性肾脏病 (chronickidneydisease， 鼠体内保持正常水平的Klotho蛋 白含量，并且与野生CKD小 CKD)的治疗提供了新的方向。本文就近年来Klotho蛋白在。肾 鼠相比，Klotho高表达的转基因小鼠。肾功能更好，磷排泄更多， 脏疾病发病机制 、诊断和治疗等方面的研究现状作一综述。 钙化发生率更低。相反，在 Klotho基因缺失的 CKD小 鼠中 1 Klotho蛋 白的发现及其病理生理作用 Klotho蛋 白几乎检测不到，与野生型CKD小鼠相比肾功能恶化 更明显 ，钙化程度更严重 。 Klotho蛋白最初是在 1997年由韩国科学家Kuro—O在抗 在多种不同原因(如梗阻性肾病、移植排斥性肾病 、糖尿病 衰老研究中被发现的，它是体 内Klotho基因编码的一种单向跨 肾病、微小改变性。肾病 、IgA肾病以及慢性 肾小球肾炎)引起的 膜蛋白。主要表达在肾小管上皮细胞中，其次在脑 、甲状旁腺 CKD中均存在Klotho基因表达降低的现象 ，而且血浆 、尿 和心脏等部位也有少量表达，具有多种生物学功能…。当 液及肾脏组织中的Klotho蛋白水平的降低是平行的。在5／6 Klotho基因表达被抑制时会加速衰老，而过度表达时则可以延 肾切除、各种原因糖尿病肾病以及 自发性或容量依赖性高血压 缓衰老、延长寿命 J。 模型中均可发现 肾脏 KlothomRNA及蛋白表达的降低 Il 。 体内Klotho蛋 白的细胞外部分可以被膜镶嵌的蛋白酶 在 IgA肾病中，研究还发现Klotho基因表达的降低与动脉硬化 ADAM10和 ADAM17剪切 ，产生膜型 Klotho蛋 白和分泌型 及内皮损伤的发生有关，Klotho基因的多态性与 IgA肾病患者 Klotho蛋 白两种形式，分别发挥不同的作用。研究发现膜型 的生存和疾病进展有关 。在糖尿病肾病大 鼠模型中，高血 Klotho具有调节钙磷代谢，抗凋亡等作用，它是骨源性激素成