37章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素.ppt

克拉霉素clarithromycin 特点：抗菌活性强于红霉素，对酸稳定， 口服吸收完全且迅速，不受进食影响。分布 在组织中的浓度明显高于血中浓度；不良反应轻于红霉素。 首过效应明显，生物利用度低 抗菌谱: 金葡菌、链球菌强于红霉素 淋球菌、流感嗜血杆菌 中等活性 卡他布兰汉菌、肺炎衣原体、嗜肺军团菌，伯氏疏螺旋体所致莱姆病活性好 对红霉素耐药的链球菌、葡球菌同样对克拉霉素和阿奇霉素耐药 阿奇霉素azithromycin 特点： 抗菌谱 红霉素，增加了对G-菌的作用， 且强于红霉素； 对某些细菌有快速杀灭作用； 口服吸收迅速、分布广泛、细胞内游离 浓度高于同期血浆浓度约10～100倍； 半衰期是大环内酯类中最长者，每天用 药1次即可； 不良反应相对轻。 林可霉素（lincomycin）和 克林霉素（clindamycin） 1. 抗菌谱：较窄 作用强：G+球菌、厌氧菌 、敏感的 G+杆菌、 无效： G-杆菌、支原体 2. 抗菌机理： （与红霉素相同） 与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成 注意：林可霉素 + 红霉素 拮抗作用 3.主要特点是骨组织浓度高 主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 4.主要不良反应有胃肠道反应 〔耐药性〕二药间有交叉耐药性，与大环内酯类也存在交叉耐药性，且机制相同。 〔体内过程〕 克林霉素较林可霉素口服吸收完全，生物 利用度高，不受食物影响。 分布全身组织和体液，骨组织浓度更高， 能通过胎盘和乳汁，炎症时脑脊液中可达有 效治疗浓度。 克林霉素在肠道中的作用可持续5天 〔临床应用〕 厌氧菌等引起的口腔、腹腔、妇科的感 染； 需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、 胆道感染、败血症、心内膜炎等。 金葡菌引起的骨髓炎为首选药。 〔不良反应〕 胃肠道反应，二重感染，轻度皮疹、药热 瘙痒，一过性中性粒细胞和血小板减少。偶见黄疸和肝损伤。 万古霉素 杀灭G+菌作用强大，尤其对耐药的金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染有效。 几乎所有的G-及分枝菌属对万古耐药 作用机制是与细胞壁前体肽聚糖结合，阻 碍细胞壁合成。繁殖期呈快速杀菌作用。 总结 特点： 1. 体内过程：口服不吸收，肌注刺激性 强，宜静脉给药 2. 抗菌谱：对G+菌作用强大，G-菌无效 3. 抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成——繁殖期杀菌剂 毒性大： 耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：蛋白尿、管型尿等 变态反应——抗组胺药 + 皮质激素 血栓性静脉炎 注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效利尿药合用 替拉考宁 游动放线菌经发酵提取后得到的一种糖肽类抗生素，属杀菌剂 药动学 口服吸收少，肌内注射吸收良好 〔药理作用及机制〕 作用机制、抗菌活性、抗菌谱与万古相似。 机制： 是与N-乙酰胞壁酸所接五肽的最后两个氨基酸（D-丙氨酰-D-丙氨酸）的尾部结合，形成一个复合物 ，使胞壁粘肽所必需的基本结构双糖十肽不能按要求运送至胞壁合成部位，阻断新单位的添加，而抑制肽的合成。 杀灭G+菌作用强大，尤其对耐甲氧西林金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌和肠球菌的感染有强大的抗菌活性。 对G-不敏感 利奈唑烷 机制：抑制细菌蛋白质的合成 * * 第37章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素(Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics） （16元环） 第一节、大 环 内 酯 类 抗 生 素 是一类具有14 ~ 16元大环内酯基本化学结构的抗生素P373 第一代大环内酯类：红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素 （14元环） 第二代大环内酯类：克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 罗他霉素 （14元环） （15元环）