第七讲 新药上市前研究.ppt

实验流行病学 临床试验：是以病人为研究对象的试验研究，常用于评价药物或治疗方法的效果。 现场试验:是在实地环境下进行、以自然人群作为研究对象的实验研究。常用于评价疾病预防措施的效果，如评价疫苗预防传染病的效果。 社区试验：是以社区人群整体作为干预单位的实验研究，常用于评价某种预防措施的效果。如评价戒烟对降低心血管病发病率和死亡率的效果。 向均数回归（regression to the mean） 　 这是临床上见到的一种现象，即一些极端的临床症状或体征或化验指标的病人，即使不进行治疗处理，在其后的连续测量中，这些指标也有向正常值趋近的现象。 霍桑效应: 指正在进行的研究对被研究者的影响（常常是有利的影响）。被研究者知道研究工作的内容，常常会影响他们的行为。如某些研究对象因迷信有名望的医生和医疗单位，而产生的一种心理、生理效应，对干预措施产生正面效应的影星啊。当然，有时因为厌恶某医生或不信任某医疗单位而产生负面效应。 社会心理学家所说的“霍桑效应”也就是所谓“宣泄效应”。霍桑工厂是美国西部电器公司的一家分厂。为了提高工作效率，这个厂请来包括心理学家在内的各种专家，在约两年的时间内找工人谈话两万余人次，耐心听取工人对管理的意见和抱怨，让他们尽情地宣泄出来。结果，霍桑厂的工作效率大大提高。 药品的定义 指用于预防、治疗、诊断人的疾病， 有目的地调节人的生理机能并规定有适应 证、用法和用量的物质。 根据《中华人民共和国药品管理法》（以下简称药品管理法）规定“研制新药，必须按照国务院药品监督管理部门的规定，如实报送研制方法、质量指标、药理及毒理试验结果等有关资料和样品，经国务院药品监督管理局批准后，方可进行临床试验。药物临床试验机构资格的认定办法，由国务院药品监督管理部门、国务院卫生行政部门共同制定。完成临床试验并通过审批的新药，由国务院药品监督管理部门批准，发给新药证书。 ㈠分类 1、临床试验(一、二、三类新药) ①Ⅰ期临床试验：以健康志愿者(10~30人)进行试验，初步的临床药理学和人体安全性评价试验，研究人体对受试药的耐受程度，通过初步临床药学动力学研究，认识受试药在人体吸收、分布、代谢和排泄的规律，为制定Ⅱ期临床试验合理给药方案提供科学依据。试验给药剂量应慎重设计，一般以预测剂量的1/10～1/5作为初始剂量，在初始与最大剂量之间需设计适当的剂量级别，逐步递增，一个受试对象只接受一个剂量的试验。 四、新药上市前研究的局限性 临床前评价的局限性 上市前药物临床试验的局限性 药品上市后临床试验的重要性 上市药物所致临床重要不良反应与动物毒性试验的相关性 药物 临床不良反应 动物毒性试验 心得宁 眼-粘膜-皮肤综合征 未证实 口服避孕药 血栓栓塞 未证实 非那西丁 肾病 经大鼠实验复制 苯乙福明 乳酸中毒 经狗实验复制 拟交感药喷雾剂 哮喘病人死亡 未证实 氯磺羟喹 亚急性脊髓神经病 经狗实验复制 已烯雌酚 阴道癌 经鼠、猴实验复制 氯霉素、保泰松 再生障碍性贫血 均未证实 林可霉素、林达霉素 伪膜性结肠炎 经仓鼠实验复制 麦角酰胺 腹膜后纤维变性 未证实 吩噻嗪 运动障碍 经狗、猴实验复制 一、临床前评价的局限性 造成临床前评价局限性的原因主要有以下几点： 1、人与实验动物的种属差异存在遗传、新陈代谢、体内酶系统等不相同，导致药物代谢动力学规律及药物反应性的差别； 2、药物对主观反应的影响为人类所特有，动物实验难以观察； 3、药物可能导致人体的皮肤反应，高敏现象以及迟后反应，这些均难以在动物毒性试验中观察； 4、人体的疾病因素可影响药物的反应； 5、临床前评价中有限的实验动物数，很难检测出罕见的不良反应。 二、上市前药物临床试验的局限性 原因： 1、临床试验病例数较少 2、临床试验观察的时间较短 3、临床试验观测的指标较狭窄 4、受试对象的年龄偏重中年年龄组 5、临床试验管理规范实施不严 ②Ⅱ期临床试验：以受试药预期应用的患病人群样本为对象，经对照性临床试验确定受药对其适应症的疗效并选定合理的治疗方案，同