β内酰胺类抗菌素特点应用.ppt

β内酰胺类（β-Lactam ）抗生素的临床应用 主要内容 一、β内酰胺类抗菌素的特点及临床应用 二、β内酰胺类抗菌素的耐药机制。 三、PK/PD特点 四、联合用药 一、概述及分类 β-内酰胺类抗生素是一类具有相同化学结构的（?-内酰胺环）临床常用药物，它们的共同作用机制是抑制细菌细胞壁的肽聚糖合成。 分类： 1.青霉素类抗生素 2.头孢菌素类抗生素 3.非典型的?-内酰胺类抗生素 1.青霉素类 2.头孢菌素类 3.非典型的β内酰胺类 碳青霉烯类 亚胺培南（泰能） 美罗配南（美平） 头霉素类 头孢美唑钠 氧头孢烯类 拉氧头孢 （广谱，抗菌活性好） 单环类 氨曲南（G-效果好，G+厌氧菌无效） β-内酰胺酶抑制剂 他唑巴坦舒巴坦 棒酸 4、β内酰胺类抗菌素的使用时注意事项 肾功能不全患者的给药选择： 选择肾毒性小的药物，避免长期使用肾毒性药物，同时要根据肌酐清除率调整药物剂量。 肝功能不全患者的给药选择： 美洛西林、哌拉西林、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢三嗪等要减量使用。（双路排泄）。 5、出现严重ADR列表 二、耐药机制 1.产生β内酰胺酶 β内酰胺酶是能够破坏β内酰胺类抗生素的钝化酶的总称。G+产生的β内酰胺酶以金黄色葡萄球菌产生的青霉素酶最多见。G-产生的是有染色体介导酶和质粒介导酶。克星 β内酰胺酶抑制剂：舒巴坦等。 2.通透性改变： 细菌外膜通透性降低使某些抗菌素不能进入菌体内部 耐药机制 3.抗菌素作用靶位的改变 β内酰胺酶抗生素可以专一的结合细菌内膜上的靶位点，干扰细胞壁肽聚糖合成导致细菌死亡。由于这些靶位能与同位素标记的青霉素共价结合，故称为青霉素结合蛋白（PBP).由PBP介导的耐药性最常见的是MRSA，同源的PBP染色体基因可以部分转移至相关菌株，在细菌中快速扩散而造成了严重的威胁。 三、β内酰胺类的PK/PD特点 1.大部分β内酰胺类抗菌素属于时间依赖性且PAE短暂。 当药物浓度达到较高水平后再增加浓度，并不能增加杀菌作用；小部分药物PAE(细菌与抗拒是怒接触一定时间，除去抗菌素后细菌恢复生长延迟的现象称）较长如碳青霉烯类药物，临床使用该药物时可适当延长给药间隔采取每日1-2次的给药方案。 2.评价参数：TMIC TMIC是血清中游离抗生素的浓度高于特定病原体的M IC 所维持时间的量度. 一般情况下TMIC越高则清除率越大. PK/PD 青霉素类 TMIC 50% 头孢菌素类 TMIC 40%-45% 碳青霉烯类 TMIC 60% 它是预测抗菌素在体内细菌清除率的最好指标。 四、联合用药 1.联合用药指征 1）病因未名的严重感染如病因未名的化脓性脑膜炎可以使用氯霉素和大剂量的氯苄西林。 2）单一用药不能有效控制的感染。例如腹腔感染可以使用羧苄西林联合甲硝唑或克林霉素。 3）慢性迁延性感染。慢性尿路感染可以联合头孢哌酮和阿米卡星治疗。 4）为减少药物毒性反应，可以各药剂量适当减少，可以减少两药剂量，使不良反应减少。 5）长期使用抗菌药物可能会发生二重感染，可以短期联用抗真菌药物。 2.联用药物时的相互作用 青霉素类中如阿洛西林、哌拉西林等及头孢菌素中的头孢哌酮，拉氧头孢等干扰维生素K合成依赖的羧化酶，影响凝血因子的合成和活化，与抗凝药物合用要特别慎重，减少抗凝药物的用量。 氨苄西林、阿莫西林等与别嘌呤醇合用时可以使皮疹发生率增加，与氨基糖苷类合用增加肾毒性。氨苄西林与β受体阻滞剂合用时使后者吸收增加，不良反应增加。 青霉素与抗癫痫药物合用时增加游离的药物浓度，不良反应增加。 头孢菌素中大部分药物与氨基糖苷类药物合用时肾毒性增加加重肾损害，引起肾小管坏死。 头孢哌酮、头孢孟多与乙醇合用引起双硫仑样反应：面部潮红，心率加快，发热、呕吐、腹泻。 3.联合用药 与大环内酯类合用治疗社区获得性肺炎 与氨基糖苷类合用治疗严重感染 与喹诺酮类合用治疗复杂腹腔感染。 * * 流感杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、卡他莫拉菌 替莫西林等 抗G-青霉素 对革兰阳性菌和阴性菌均有效。对铜绿假单胞菌也有效 氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林等 广谱青霉素 产酶的葡萄球菌有效。 甲氧西林、苯唑西林、氟氯西林等 耐酶青霉素 肺炎链球菌 溶血性链球菌葡萄球菌 青霉素V钾片 苯氧青霉素 主要用于敏感的革兰阳性球菌。 青霉素 普鲁卡因青霉素 卞星青霉素 天然青霉素 抗菌谱广，大部分对G-G+都有效。MRSA无效 头孢吡肟、头孢匹罗、头孢塞利 第四代 G+比第一代弱，G- 更强 头孢噻肟、头孢克肟、头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松、头孢唑肟、头孢甲肟 第三代 对G+G-都有效。对铜绿假单胞无效。 头孢克洛、头孢孟多 头孢尼西、头孢呋辛 头孢替安 第二代 对大部