第38章 广谱抗生素1.ppt

第38章 广谱抗生素(broad-antibiotics) G+、G-、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体及阿米巴原虫均有抑制作用，故称广谱抗生素。 代表药物： 四环素类Tetracyclines 氯霉素类 Chloramphenicols 第一节． 四环素类 [分类] [体内过程] [抗菌作用] [临床用途] [不良反应] 基本结构： 1.氢化骈四苯（四个环） 2.不同品种为环上5、6、 7 位上取代基团不同 分类 1.天然四环素类：四环素(少用)、土霉素（不用）、金霉素（外用）。 2.人工半合成品：多西环素（强力霉素，常用）、米诺环素，替加环素等。 [ 体内过程 ] 1.吸收：天然四环素 影响因素 ①多价阳离子：Mg2 +，Ca2+，Al3 +，Fe2 +与四环素类抗生素形成难溶难吸收的络合物，妨碍其吸收。 ②胃中酸度高，药物溶解完全，吸收较好；酸性药如维生素C等促进其吸收。 ③与碱性药如碳酸氢钠、H2受体阻断药或抗酸药合用，其吸收减少。 半合成四环素 受影响较小 [ 药理作用 ]* 1.抗菌谱：广 G+菌：金黄色葡萄球菌最敏感 G-菌：大肠埃希菌等 （对厌氧菌也有效） 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒 对四体（ 立克次体、支原体、衣原体、螺旋体） 对阿米巴原虫（间接抑制）。 [ 药理作用 ]* 2、抗菌机制 （1）.与30S亚基A位结合，阻止氨基酰tRNA进位，抑制肽链延长和细菌蛋白质的合成 （2）.细菌细胞膜通透性增加，抑制细菌DNA的复制 属于快速抑菌药。 【耐药性】对天然四环素耐药的细菌对半合成四环素仍敏感。 耐药机制： 产生灭活或钝化四环素的酶 细菌核糖体保护蛋白大量表达 细菌外排泵蛋白大量表达 产生较慢。耐药菌株日渐增多。 交叉耐药性。 [ 药理作用 ]* [临床应用 ] 1. 四体感染首选或首选药物之一 立克次体——斑疹伤寒、恙虫病和Q热等 流行性斑疹伤寒 人虱是传播流行性斑疹伤寒的罪魁祸首 【临床应用】 衣原体感染（衣原体肺炎、鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿）； 鹦鹉热衣原体肺炎 和鹦鹉亲密接触谨防鹦鹉热 支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系感染）； 某些螺旋体感染（回归热等）； 幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡； 肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿； 鼠疫、布鲁菌病、霍乱。 2. G-、G+敏感菌所致呼吸道、尿道与胆 道感染，作为次选药。 3.肠内阿米巴，以土霉素效好。 [ 不良反应及禁忌症 ] 1.局部刺激： 2．二重感染（Superinfection,菌群交替症）* 定义：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌如真菌或耐药菌乘机大量繁殖，造成新的感染，又称菌群交替症。 常见：真菌病（鹅口疮） 假膜性肠炎（难辨梭状芽孢杆菌感染）——万古霉素或甲硝唑治疗 3.对骨、牙齿生长的影响 沉积于骨、牙，与Ca 2+结合 4.其他 1）肝损伤; 2）肾毒性; 3）过敏反应，光敏反应； 4)前庭反应等。 变黄 发育不全 畸形、龋齿 发育障碍 禁用于 妊娠４月以上的妇女 8岁以内的儿童 常用四环素类抗生素的特点及应用 多西环素（doxycycline，强力霉素） 体内过程 口服吸收完全而迅速，不受同服食物影响。90%粪便排泄，有显著的肝肠循环，可每日服药一次。 口服后对肠道菌群影响极小，很少引起腹泻或二重感染。 肾功能减退时，由粪便排出量增加，故肾衰患者也可使用。 多西环素（doxycycline，强力霉素） 特点： 半合成四环素类，四环素类的首选药；具有强效、速效、长效的特点。 是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素。 易致光敏反应。 米诺环素（minocycline） 口服吸收良好（F=95%），不易受食物影响。脑脊液中的浓度高。 抗菌活性比四环素强2～4倍，对耐四环素菌株也有良好的抗菌作用。 米诺环素 临床主要用于治疗各种敏感病原体所致的感染，包括沙眼衣原体所致的性病、淋病、奴卡菌病和酒糟鼻等，特别适合于治疗痤疮。 不良反应主要为前庭功能改变，其他不良反应较四环素少见。 替加环素（tigecycline） 第一个新型静脉注射用甘氨酰四环素类抗生素。 每12小时用药1次，并且不需根据肾功能受损情况调整剂量，使用比较方便。 *