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利塞磷酸钠整理
1、关于骨质疏松 关于骨质疏松 全球50岁以上老人中,1/3的女性和1/5的男性会受到骨质疏松的威胁。 在过去的30年间,我国的骨质疏松症患者增加了300%,达到8400万人。 50岁以上妇女发病率达50%。 幻灯片的数据支持 2、关于利塞膦酸钠 利塞膦酸钠的作用机理 理想的抗骨吸收强度-FPPS抑制作用 3、利塞膦酸钠 的特点与优势 利塞磷酸钠对患者益处 4、利塞膦酸钠的服用 唯善的服用方法 吉威:用于预防和治疗骨质疏松症和治疗变形性骨炎。 与阿仑膦酸钠相比,利塞膦酸钠的优势在于见效快,一般1 年内即可收到效果,并可维 持3 年左右的时间。另外,利塞膦酸钠可使椎骨骨折的5 年发生率下降50%。 双膦磷酸盐的分子结构被不断改进,抗骨吸收能力不断增强,如阿仑磷酸盐抗骨吸收强度是1000,利塞膦酸钠抗骨吸收强度是5000,利塞膦酸钠是阿伦磷酸钠抗骨吸收能力的5倍。 给加工幻灯片的人看的 * 全国免费热线:400-619-9966 唯善利塞膦酸钠片 增加骨密度 防止钙流失 内容 关于骨质疏松 1 关于利塞膦酸钠 2 利塞膦酸钠的特点与优势 3 利塞磷酸钠的服用 4 骨质疏松治疗药物全球销售 Source: MTA of IMS , MAT 1Q04 Current M/S of Osteo Market 04年利塞膦酸钠以快速增长率跃居全球骨松药物销量第2位 利塞膦酸钠上市仅8个月,销售额就达到了1.63亿美元,2002年销售额达到2.59亿美元,2003年销售达6.5亿美元,2004 年成为PG制药公司品牌价值超过10亿美元的明星产品,成为PG药业的重要品种,目前占治疗骨质疏松症的双瞵酸盐药物细分市场的30%以上。 骨质疏松治疗药物全球销售 Journal of China Prescription Drug 2008.9 No.78 2007年全球骨质疏松药物销售总额为92亿美元,同比增长了6.1%。其中双膦酸盐在美国和欧洲五国(法国、德国、意大利、西班牙和英国)销售额占了全球骨质疏松药物市场的70%以上。 研究发现,血浆和尿中的焦磷酸盐与骨羟基磷灰石具有很强的亲和力,并可减少羟基磷灰石的溶解。但焦磷酸盐易被体内消化酶破坏失活,如果以P-C-P基团取代焦磷酸盐的P-O-P基团,则能增加其对酶的稳定性。P-C-P基团即为双 膦酸盐类药物的主要结构,双膦酸盐类药物的结构如左图。 双磷酸盐的由来 第一代 第二代 第三代 其分子结构中侧链是烷烃链 羟乙膦酸钠 结构中的侧链引入了氨基(直链结构) 阿仑膦酸钠 帕米膦酸钠 伊班膦酸钠 侧链加上含氮的杂环 (吡啶结构) 利塞膦酸钠 唑来膦酸钠 双 膦 酸 盐 的 发 展 抑制破骨细胞活性,减少骨质吸收 选择性地结合在骨吸收的活跃部位,抑制破骨细胞的活性,从而减少骨量被吸收 。 当平均新形成的骨量超过被吸收的骨量时 治疗使骨量获得持续的净增加使骨量趋于恢复正常 , 双膦酸盐类抗骨吸收强度 第一代 羟乙膦酸钠 帕米膦酸钠 第二代 阿伦磷酸钠 替鲁膦酸钠 唯善 利塞膦酸钠 第三代 1 100-1000倍 5000倍 关于利塞膦酸钠 1998 年由美 国 宝 洁 (Procter Gamble )公司和Hoechst Marion Roussel 公司联合开发,商品名为Actonel。 利塞膦酸钠是第三代双膦酸盐中惟一可以口服的药物,抑制骨吸收作用较第一代膦酸盐强1000~10000倍。 副作用发生率与安慰剂相当,食道及消化道副作用明显较第二代膦酸盐轻。 抑制破骨细胞前体的分化和募集,抑制破骨细胞形成; 破骨细胞吞噬双膦酸盐,导致破骨细胞凋亡; 附着于骨表面,影响破骨细胞活性; 干扰破骨细胞从基质接受骨吸收信号; 通过成骨细胞介导,降低破骨细胞活性。 Dunford JE, Thompson K. Structure-activity relationships for inhibition of farnesyl diphosphate synthase in vitro and inhibition of bone resorption in vivo by nitrogen-containing bisphosphonates. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Feb;296(2):235-242. Bisphosphonates: an update on mechanisms of a
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