年产140吨酮基布洛芬成品过程工艺设计4.pdfVIP

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2017-11-19 发布于浙江
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年产140吨酮基布洛芬成品过程工艺设计4.pdf

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武汉理工大学《年产140吨酮基布洛芬缩合过程工艺设计》前言酮基布洛芬是法国1967年研制成功的,由法国RhonePoulenc公司于1972年上市的一种非甾体类消炎、镇痛、解热药。近几十年来美国、日本、德国、加拿大、丹麦等国先后合成该药。我国于1982年也合成了酮基布洛芬，1988年始有生产，并以胶囊、片剂用于临床。自1973年上市以来 ,人们对其进行了大量研究，布洛芬其合成方法很多 ,如重氮还原法、碘重排法等，其中以 Darzens缩合法引人瞩目，但最后均通过水解（氰基或酯）、氧化等法制取。我国有关化学工作者也开展了相应的工作，中科院上海药研所实验药厂于1 985年合成了该药；1990年武引文等汇总了该药多条合成途径，但均有路线长、异构体分离麻烦、收率低、成本高或需用特殊试剂和原料困等问题；另外，我国西南合成药厂首先采用Darzens缩合法实现了该药，现在有多家公司生产该药。权衡化学反应和工业条件的利弊，国内各单位均按改良法合成，并从不同角度试探和解决了工业生产所面临的某些问题，但收率仍低，生产成本无法明显下降。诸多合成路线中,选择Darzens缩合法为合成方法。路线如下： 1.氯甲化 O O (HCHO)3 + AlCl3 ClCH2 +2HCHO + AlOCl + HCl + 2苄酮的制备 O O ClCH2 CH3 + + AlCl3 + HCl + AlCl3 1 武汉理工大学《年产140吨酮基布洛芬缩合过程工艺设计》 3.苄醛的制备 O + ClCH COOC H - 2 2 3 7 + (CH )CHONa 3 COOC H -2 3 7 O COOC H -2 3 7 H O COOC H Na 2 3 7 O + NaOH O 化化化化 CH3 O HCl