第三章 癌基因与抑癌[11研].ppt

第三章 癌基因与抑癌基因;lung-cancer;Skin cancer;Chronic granulocytic leukemia, peripheral blood smear. Neutrophilia is clearly present, as is a modest shift to the left to the band stage. One myelocyte and two very abnormal eosinophils are in the field. Chromosome analysis showed the Philadelphia chromosome, t(9;22).;视网膜母细胞瘤;第一节 癌基因; 一、癌基因的概念 癌基因（oncogene）是细胞内控制细胞生长的基因，具有潜在的诱导细胞恶性转化的特征。 病毒癌基因（virus oncogene） 病毒基因组中的基因，但不参与病毒复制、不编 码病毒的结构成分。其受到外界刺激后可使正常细胞 转变为癌细胞。 原癌基因（proto-oncogene） 存在于正常细胞中，其DNA序列与病毒癌基因同 源，其表达产物具有促进正常细胞生长、增殖、分化 和发育等生理功能。又叫细胞癌基因（cell- oncogene). ;;Peyton Rous(1879 - 1970);ras病毒的生活周期;Howard Martin Temin(1934 - 1994);;;;;病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。;; 调节和 启动转录;;(二)、细胞癌基因;原癌基因（proto-onc）的主要特点： 1、基因结构在生物进化中是高度保守的，大部分 是生命所必需的管家基因（house-keepergenes） 2、该基因的表达严格受时间、空间、程序的控制，其表达产物在不同细胞中起调节细胞生长与分化作用 3、在特定的条件下，原癌基因的结构可以改变 （突变、基因重排、基因放大）导致其表达质变和量变 从而被激活 4、在生物进化中，可被某些逆转录病毒所摄取， 经过加工，便形成了致癌的病毒癌基因 5、有些细胞癌基因并没有在病毒中发现;细胞癌基因的分类及其产物;;（一）细胞外生长因子 sis---P28 （二）跨膜的生长因子受体 c-src、c-abl、c-mos 、c-raf （三）细胞内信号传导体 c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk （四）核内转录因子 myc、fos;;Virus ;;;胞膜糖蛋白;;;Retrovious出胞; 病毒癌基因和细胞癌基因的不同点 病毒癌基因 细胞癌基因 内含子 无 有 插入序列 无 有 外显子 常有改变 极为保守 碱基取代 常有 极少 碱基缺失 常有 极少 转录速度 高水平 低水平或不转录 表达产物 多为融合蛋白 正常细胞生长调节蛋白 功 能 有强的细胞转化 有促进细胞正常增殖的 功能 的作用; 基因种类 基因的同源性 表达蛋白性质 蛋白的同源性 src abl、fes、fgr、fps 同源 酪氨酸蛋白激酶 大部分同源 fym、kck、lck、lyn 细胞膜结合蛋白 ros、src、tkl、yes ras H-ras、K-ras 有差别