头孢菌素与头霉素类作用特点.ppt

头孢菌素与头霉素类的作用特点 主要内容： 作用机制 分类与特征 应用特点 作用机制： 头孢菌素：属于β-内酰胺类抗生素 头霉素：非典型的β-内酰胺类抗生素，具有头孢菌素 的母核，并在7位C原子上有一个反式的甲氧基。 机制：通过干扰细菌细胞壁的合成产生抗菌作用 PK/PD：时间依赖型 头孢菌素的分类： 根据其抗菌谱、抗菌活性、对β内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不同，目前分为四代： 药物特征： 药物特征： Ⅰ代头孢： 主要作用于需氧的G+球菌。头孢唑林常用于预防Ⅰ类手术切口感 染。肾毒性。 Ⅱ代头孢： 对G+球菌较Ⅰ代略差，对G-杆菌作用增强，β内酰胺酶稳定。头孢呋辛可用于Ⅱ类切口的手术预防感染，对消化球菌、消化链球菌和产气荚膜杆菌等厌氧菌敏感, 艰难梭菌和脆弱拟杆菌耐药。 药物特征： Ⅲ代头孢： 对G-菌作用强，部分对铜绿假单细胞菌及厌氧菌均具有抗菌作用 头孢他啶与头孢哌铜对铜绿假单胞菌有高度抗菌活性，其中他定的作用最强。 头孢曲松半衰期长达8h，可以Qd给药。绝大多数铜绿假单胞菌对本品耐药。 口服Ⅲ代头孢类药物对铜绿均无作用。 药物特征： Ⅳ代头孢： 对于G-杆菌作用增强，特别是对铜绿的活性增强，与他定相仿，对金葡菌等作用较Ⅲ代略强。 可用于产AmpC酶细菌的感染， Ⅲ代头孢类对产AmpC酶的细菌无效。 常见药物：头孢吡肟 药物特征： 头霉素类： 抗菌作用与头孢二代相似，除了兼顾G-菌与G+菌外，还增加了对厌氧菌的活性。 头孢西丁抗脆弱类杆菌作用强，头孢美唑抗革兰阳性厌氧菌（消化球菌）的作用强。 此类药耐革兰阴性菌产生的β内酰胺酶性能强，可用于产ESBLs菌感染的治疗。 常见药物：头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺等。 应用特点： 头孢菌素与头霉素类属时间依赖性抗生素，抗菌作用主 要决定于药物浓度超过MIC的时间，即TMIC。 这类药物一旦其浓度达到一个阈值再增加浓度，其抗菌 效果很少增强。最适宜的浓度多数为病原菌MIC的2-4倍。药 物浓度在MIC的4-5倍时，杀菌作用处于饱和状态。 措施：增加给药频率 延长给药时间与持续给药 特殊病理下的应用特点： 应用特点： 药物不良反应特点 过敏反应 肾毒性 双硫仑样反应 影响凝血功能 药物不良反应的特点 药物不良反应的特点 ②Ⅰ代头孢类有肾毒性，应用时应多加注意。 对于老年人或肾功能不全者应慎用或减量使用，应该避免与氨基糖胺类联用，增加肾毒性 ③有甲基硫基四氮唑侧链结构，有双硫仑样反应。 用药前后一周内不宜饮酒或含有乙醇的药物及食物。 药物包括：头孢哌酮、头孢孟多、头孢呋辛、头孢他定、头孢美唑、头孢西丁、头孢甲肟、头孢曲松、头孢米诺等 药物不良反应的的特点 ④此类药物对凝血功能的影响： 具有甲基硫基四氮唑侧链，干扰VK的合成与活化。 7-C的取代基有-COOH的头孢菌素可抑制血小板聚集 药物包括：头孢哌酮、头孢孟多、头孢呋辛、头孢他定、头孢美唑、头孢西丁、头孢甲肟、头孢曲松、头孢米诺、头孢克肟、头孢布烯等 长期使用此类药物可加用VK，预防其不良反应。 小结 机制：通过干扰细菌细胞壁的合成产生抗菌作用 PK/PD：时间依赖型 措施：①增加给药频率②延长给药时间与持续给药 （头孢曲松半衰期长，可以Qd给药） ADR：①过敏反应②肾毒性③双硫仑样反应④影响凝血功能 （肾功不全时头孢哌酮、头孢曲松可不必减量） 小结 * * 主讲人：左运叶 抗菌药物治疗学 头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢克肟、头孢噻肟、头孢他美酯、头孢地秦、头孢地尼、头孢特仑、头孢布烯、头孢匹胺 Ⅲ代 头孢吡肟、头孢匹罗、头孢唑兰 Ⅳ代 头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛、头孢替安、头孢丙烯、头孢尼西 Ⅱ代 头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢唑啉、头孢拉啶、头孢硫脒、头孢克罗、头孢噻吩、头孢噻啶、头孢来星、头孢乙腈、头孢匹林、头孢替唑 Ⅰ代 常见品种 分代 抗菌药物治疗学 ± 有效 稳定 ++++ ++ Ⅳ代 ± 部分有效 稳定 +++ + Ⅲ代 无效 无效 无效 铜绿 ± 稳定 ++ +++ 头霉素 + 稳定 ++ +++ Ⅱ代 ++ 不稳定 + ++++ Ⅰ代 肾毒性 酶 G-菌 G+菌 药物 综合特征： 药理学（第6版） 2015年抗菌药物指导原则 减量 按原剂量 按原剂量 减量 减量 减量 ＜30 肌酐清除率（Ccr，ml/min） 药物 减量 减量 头孢吡肟 按原剂量 按原剂量 头孢曲松 按原剂量 按原剂量 头孢哌酮 减量 减量 头孢他啶 减量 减量 头孢呋辛 减量 减量 头孢唑啉 50-31 70-51 肾功能不全： 肾功能不全： 减量 减量 ＜30 肌酐清除