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心血管系统药物电子教案 课程名称：药物化学 教研室：药物化学 授课人： 付晓钟 博士 时间： 2007-3-24 2006 年 月 日 授课年级 药学 专业 2004 级1,2 班 授课时间 2006.1.17 总学时 108 本人授课学时：2学时 讲课学时 72 考试课/考查课 考试 实验学时 39 教学地点：68教 课 程 名 称 药物化学 教 研 室 药物化学 教 师 室主任审核签字 异丙肾上腺素 二氯异丙肾上腺素 丙萘洛尔 在丙萘洛尔的芳基乙醇胺结构中引入一个氧亚甲基（OCH2）后，得到芳氧丙醇胺类化合物，其β-受体阻断作用比芳基乙醇胺类强，并于1964年开发出第一个几乎无内在拟高感活性，也未致癌性，至今广泛使用的非选择性β－受体阻滞剂普萘洛尔。 丙萘洛尔 普萘洛尔（Propranolol） 非选择性β－受体阻滞剂用于治疗心律失常和高血压时，可发生支气管痉挛，并延缓低血糖的恢复，使哮喘患者和糖尿病患者应用受限。 选择性β1受体阻滞剂能减少上述副作用。自从发现4-取代苯氧丙醇胺类化合物普拉洛尔具有选择性抑制心脏兴奋后，结构改造基本都在苯环4-位取代基上，得到4-取代苯氧丙醇胺类β1受体阻滞剂。 美托洛尔，第一个被证明具有β1－受体阻滞活性的4-醚取代苯氧丙胺类化合物，其作用强，维持时间长，可用于高血压治疗，比索洛尔，倍他洛尔对胰腺β1受体抑制转弱，特别适合于合并有糖尿病的高血压患者。 普拉洛尔 Practolol 美托洛尔 Metoprolol 比索洛尔 Bisoprolol 倍他洛尔 Betaxolol 三、β－受体阻滞剂的构效关系： 氨基乙醇型 氨基乙醇型 1、分为氨基乙醇型和氨基丙醇型，均含三个部分：芳环、仲醇胺碳链，N-取代基。 2、芳环可为苯、萘或其它芳杂环及脂肪不饱和环，可含有不同取代基，其中2、4-、2、3、6-同时取代活性最佳。 3、含有1个手性中心，以S构型活性强，R构型异构体活性弱。 4、N原子上取代基以叔丁基或异丙基取代活性最好，烷基碳原子总数少于3或N、N-双取代活性均下降。 四、典型药物——盐酸普萘洛尔 （一）结构、命名 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐，普萘洛尔，Propranolol, 心得安 （二）性质 1、含有氨基丙醇测链，属于芳氧丙醇胺类化合物，分子中含有手性碳，当其为S构型（左旋体）活性强，R构型（右旋体）活性弱，药用外消旋体。 2、对热稳定，对光、碳不稳定，酸性溶液中侧链易氧化分解。 （三）代谢 产生α-萘酚，再与葡萄糖醛酸结合排出，或形成α-羟基-3-（1-萘氧基）-丙酸 （四）合成 （五）用余：心绞痛、窦性心动过适，房扑、房颤、室早高血压。 第二节 钙通道阻滞剂 一、定义及分类 钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blocker）是在通道水平上选择性阻滞Ca2+经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内，减少细胞Ca2+浓度的药物，这类药物有选择性和非选择性之分，与Ca2+通道存在多种亚型及其在各种组织器官的分布及生理特性密切相关。在钙通道的各种亚型中L—亚型钙通道最为重要，其存在于心肌，血管平滑肌及其它组织中，是细胞兴奋时Ca2+流入细胞的主要途径。 WHO对钙通道阻滞剂的划分 1、选择性钙通道阻滞剂：苯烷胺类，二氢吡啶类，苯并硫氮草类； 2、非选择性钙通道阻滞剂：氟桂利嗪类、普尼拉明类。 二、二氢吡啶（DHP）类钙通道阻滞剂 1、DHP类钙通道阻滞剂是一类特异性高，作用很强的药物，具有很强的扩张血管作用，在体条件下不抑制心脏，适用于冠状痉挛，高血压、心肌梗死。该类药物也是目前上市品种最多，临床应用最广和降压作用最强的一类钙拮抗剂。 （一）发展与代表结构 硝苯地平属第一代，对各期高血压均有效，无严重不良反应，应用较广，为抗高血压一线用药。尼卡地平，氨氯地平，尼索地平等为第二代钙拮抗剂，扩冠作用更强维持时间更长，通常在降低血压去同时，并不降低血流量，同时还能增加心脏及肾血流量，另外，其迅速降压和高感激活副作用较小。 尼卡地平与尼莫地平均为选择性扩张脑血管称为脑血管扩张药，用于各种缺血性脑血管疾病，如脑梗死后遗症，脑溢血后遗症及脑动脉硬化，尼索地平扩