精神病动物模型.doc

精神病动物模型 精神病常见类型：精神分裂症、狂躁抑郁性精神病、更年期精神病、偏执性精神病及各种器质性病变伴发的精神病等。 精神分裂症 1、模拟出某种精神障碍的综合表现，这一目标常常很难充分地实现。 2、另一个目标、也是最为广泛利用的目标是要系统地验证和探讨精神药物的疗效,或者为新药的开发提供可能性。因此,这个方法也被称之为“药理学同构”。 3、由于精神疾病诊断的复杂性和不断更新变化的特点,精神疾病动物模型的第三个目标是试图模拟某种特殊的、临床上可见的征候(signs) ,而不是模拟整个症状。 要素 精神分裂症的内表现型包括下列:社会性相互作用,注意力,感觉运动门控以及嗅觉和认知功能障碍等。 症状 阳性,即妄想和幻觉等;阴性症状,包括淡漠退缩等。 1.中枢神经递质传导失调模型 1. 1 　以多巴胺传导失调为基础的动物模型 啮齿类动物的研究主要集中于自发性运动的增加和刻板行为。精神分裂症的多巴胺假说主要限定于中脑边缘(mesolimbic)多巴胺系统精神振奋药如低剂量安非他明通常情况下,精神分裂症患者并不表现出运动性的过度活动,因此安非他明诱发的过度活动难以作为一个上佳的表面度。由于这个模型具有良好的病因学效度和预测性效度,尽管它的表面效度不佳,对于精神分裂症的生物学研究来说,依然不失为一个很有用的模型。需要指出的是,它的药理学预测性效度局限于多巴胺机制因而难以解释与多巴胺机制关系不大的新型的抗精神病药(如非典型抗精神病药) 的作用机理。对大鼠和猴子的亚慢性注射苯环已哌啶(phencyclidine , PCP) 可引起前脑皮质多巴胺神经递质的持续性减少,并阻碍了动物的工作记忆的恢复。 1. 2 　以谷氨酸盐传导失调为基础的动物模型 经过遗传工程学技术处理过的小鼠种 1. 3 　以神经紧张素传导失调为基础的模型 2.心理生理结构模型 2. 1 　感觉运动门控模型 前脉冲抑制(prepulse inhibition ,PPI) 是指一个弱的刺激对一个能引起惊愕反应的听觉或触觉刺激的抑制性效果。在这种动物模型中,通常引起惊愕反应的是一个最高可达120 dB 的听觉刺激,惊愕反应表现为小鼠的整个身体的惊吓反应。弱的刺激是一个先于(100 ms 前) 惊愕刺激的、5～15dB(高于背景噪音) 的前脉冲刺激(prepulse stimulus) 。在对人的实验中,瞬目反应被作为惊愕反应的指标,另一个指标为P50事件相关电位(在一个听觉刺激后的、短暂的持续50ms 的诱发电位) 。已经在精神分裂症和分裂型人格障碍患者中发现了PPI 和P50 障碍。多巴胺D2 而非D1 受体激动剂抑制了PPI ;选择性激活伏核的多巴胺受体或拮抗前脑皮质多巴胺受体,分别抑制了惊愕反应的PPI (即,产生了更大的惊愕反应)。最近的神经发展模型强调大脑早期的发展障碍在精神分裂症病因中所扮演的角色。这一模型基于精神分裂症患者早期出现的神经发生学障碍、早期应激史、及新生儿期脑损伤等。影响神经发生及突触发生的围产期的疾病,大鼠研究中的早期应激性创伤如母子分离,早期社会性隔离等都可导致PPI 的缺欠。大鼠新生儿期背侧海马的损伤会导致PPI 的延迟出现。反之,抗精神病药物能够拮抗由阿朴吗啡或隔离喂养导致的PPI 抑制。另外,在给予非典型抗精神病药物或长期投予氟哌啶醇后可使得PCP 所致的PPI 破坏效果得以恢复。这些证据都表明这一模型在探讨精神分裂症发病机制以及药理作用机制方面具有很大的潜力。 2. 2 　潜在抑制模型 早期的母子隔离、社会性隔离或投用PCP 并没有影响潜在抑制。新的动物模型的主要目标是要在经典的抗精神病药和非典型的抗精神病药物之间作出区别。潜在抑制模型基本上能够满足这个目标,不过,需要指出的是,由于该模型对PCP 投用以及母子、社会性隔离的影响缺乏敏感性,使这一模型不能与那些重要的、以谷氨酸盐神经传导障碍或神经发展受损的模型具有同等价值。不过,安非他明可以破坏大鼠的潜在抑制,抗精神病药物则能逆转由安非他明急性投用导致的潜在抑制的障碍,表明潜在抑制模型与以多巴胺传导障碍为基础的模型存在着很大的相关。 3.社会行为动物模型 目前的研究还存在一定的问题 4.药物性模型 4.1苯丙胺模型：苯丙胺模型一直被认为与精神分裂症和行为多动症有关、人类的苯丙脑性精神病与精神分裂症的偏执型十分相似，因此有些临床医生还认为这可以作为一种鉴别诊断的手段。但是不少学者提出给动物一定剂量的苯丙胺就可以使动物出现精神分裂症的表现吗?虽然从行为学上可以观察到相关的变化、但是偏执妄想对于动物来说还没有可靠的直接的测量子段。有些观察者认为当给动物注射苯丙胺时，它可以表现为高度警觉状态(hyPerv心1ant)，就是表明它们时周围环境中的其他动物的雷觉性和视觉注意性的增加v低级动物的兔子在这种处