凋亡抑制蛋白及其拮抗剂研发进展_范应仙.pdfVIP

中国新药与临床杂志（ ）， 年 月，第 卷 第 期 Chin J New Drugs Clin Rem 2013 4 32 4 257 · · ［文章编号］ （ ） 1007-7669 2013 04-0257-08 凋亡抑制蛋白及其拮抗剂研发进展 ， a a b a 范应仙 ， 张继虹 ， 张宽仁 （昆明理工大学 生命科学与技术学院， 医学院， 云南昆明 ） a. b. 650500 ［关键词］ 细胞凋亡； 凋亡抑制蛋白质类； smac 蛋白； 拟态物； 肿瘤治疗方案 ［摘要］ 凋亡抑制蛋白 （IAPs ） 是一类重要的细胞内凋亡调节蛋白， 与肿瘤细胞的抗凋亡能力及耐药性 密切相关。 线粒体释放的蛋白 是一种抗凋亡拮抗蛋白， 通过其 端四肽序列 （ ， smac N Ala - Val - Pro - Ile AVPI ） 与IAPs 的杆状病毒IAP 重复序列 （BIRs ） 结合， 从而释放半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 （caspases ）， 促进细胞的凋亡。 近年来以IAPs 为靶点， 研制有抗癌特异性的小分子IAP 拮抗剂， 寻找高效低毒的smac 拟态物 （smac-mimics ） 的治疗策略倍受关注。 Smac-mimics 的研发是近几年研究用于肿瘤治疗的一种新思 路。 本文主要介绍IAPs 作用机制及抗凋亡拮抗剂smac-mimics 研发进展。 ［中图分类号］ R966 ［文献标志码］ A Development of inhibitors of apoptosis proteins and its antagonist ， a a b a FAN Ying -xian ， ZHANG Ji -hong ， CHANG Kwen-jen （a. Faculty of Life Science and Technology ， b. Faculty of Medicine ， Kunming University Science and Technology ， Kunming YUNNAN 650500 ， China ） ［KEY WORDS ］ apoptosis ； inhibitor of apoptosis proteins ； smac protein ； mimic ； antineoplastic protocols ［ABSTRACT ］ Inhibitors of apoptosis proteins （IAPs ） are potent inhibitors of apoptosis by binding caspases and inhibiting th