共价连接BODIPY光敏剂的聚合物纳米胶束及其靶向光动力疗效的研究.PDFVIP

中国生物工程杂志 ChinaBiotechnology 共价连接BODIPY光敏剂的聚合物纳米胶束 及其靶向光动力疗效的研究 1 1,2 1 1 1,2* 1,2* 周忠厅 张 权 王胜涛 蔡 颖 中西秀树 尹 健 (1糖化学与生物技术教育部重点实验室 江苏 无锡 214122；2 江南大学生物工程学院 江苏 无锡 214122） 摘要 目的：利用聚合物纳米胶束靶向输送光敏剂分子已经成为光动力治疗癌症的研究 热点。方法：本研究采用原子转移自由基聚合反应合成嵌段聚合物聚丙烯酸叔丁酯−聚甲 基丙烯酸缩水甘油酯 （PtBA-b-PGMA），共聚物的一端脱除叔丁基，通过缩合反应共价 键连接甘露糖分子，另一端环氧基开环引入叠氮基，并通过 “click”反应共价连接氟硼 二吡咯光敏剂分子，最后制备得到表面甘露糖修饰的负载光敏剂聚合物胶束。利用核磁 共振氢谱仪和傅立叶变换红外光谱仪进行结构确认；通过透射电镜和动态光散射等考察 其理化性质；经激光共聚焦显微镜和MTT 细胞毒性实验对其甘露糖受体靶向性及光动力 1 疗效进行考察和评价。结果：聚合物PtBA-b-PGMA 的相对分子量为 16924，其分散系数 v -1 5 为 1.36。聚合物中环氧基开环引入叠氮后在2106cm 处出现叠氮基特征峰。经过“click” -1 0 反应引入氟硼二吡咯光敏剂分子后，叠氮基特征峰消失，在 1637 cm 处出现三氮唑特征 7 峰。聚合物胶束粒径分布均一，稳定性良好。胶束平均流体力学直径为 178nm，在水溶 0 液中粒度分布较窄 （PDI 0.298）。聚合物胶束对人乳腺癌MDA-MB-231 细胞和HEK293 0. 正常细胞均无暗毒性，在 535nm LED 光照下对乳腺癌MDA-MB-231 细胞具有较好的光 7 动力治疗效果。结论：聚合物胶束能被MDA-MB-231癌细胞表面高表达的甘露糖受体特 0 异性识别，并被内吞进入癌细胞内，具有较好的光动力杀伤作用。 7 1 关键词 光动力治疗 聚合物纳米胶束 靶向输送 细胞内吞 光毒性 0 中图分类号 Q819 2 : 光动力治疗是一项通过光动力学 物利用度不高。此外，在特定波长的 v i 反应选择性破坏病变组织的全新技术 光照下产生的单态氧半衰期短，在肿 X [1-2]。近年来，将光动力治疗应用于癌 瘤部位扩散的距离受限。为了解决以 a n 症治疗已成为生物学领域研究的热点 上问题需要研发出新型的光敏剂输送 i h [3-4]。这种治疗手段主要依赖于将光敏 系统。 c 剂输送至肿瘤部位，并在肿瘤部位集 聚合物胶束是近年来备受关注的 聚，通过特定波长的光进行照射，经 一种新型输送载体，主要通过两亲性 过一系列的光化学和光生物学反应,1 分子形成具有疏水空腔内核和亲水外 [8-9] 在分子氧的参与下产生活性氧，尤其 壳 。聚合物胶束在机体内具有良好 [5] 的生物相容性和稳定性，延长负载药 是单态氧 ，从而氧化性破坏肿瘤细胞