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炎症细胞因子和多囊卵巢综合征 　　【摘要】多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期妇女常见的生殖内分泌疾病，其确切的发病机制不明确。近年研究表明PCOS存在慢性炎症的病理生理过程，本文就相关的炎症细胞因子在PCOS发生、发展中的作用进行综述。 【关键词】多囊卵巢综合征；炎症细胞因子；白细胞介素；肿瘤坏死因子α；C反应蛋白 多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是生育年龄妇女常见的一种复杂的内分泌及代谢异常所致的疾病，临床常表现为月经异常、不孕、高雄激素血症、卵巢多囊样表现等，同时可伴有肥胖、胰岛素抵抗（IR）、血脂异常等代谢异常，成为2型糖尿病、心脑血管病和子宫内膜癌发病的高危因素，严重影响患者的生活质量。目前PCOS确切的发病机制尚未完全阐明，近年研究表明PCOS存在慢性炎症的病理生理过程，本文就相关的炎症细胞因子在PCOS发生、发展中的作用进行综述。 1与PCOS相关的炎症细胞因子 1.1白细胞介素杨艳等[1]选择PCOS患者118例，分为肥胖组和非肥胖组，采用PCR技术检测血清白细胞介素1（interleukin-1，IL-1）β亚型（IL-1β）基因-511位点、第5外显子位点和IL-1受体拮抗剂（interleukin-1 receptor antagonist，IL-1ra）基因第2内含子的基因多态性。并采用ELISA法检测IL-1β、IL-1ra水平，并测定空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、超敏C反应蛋白水平和白细胞计数。研究结果显示炎症因子IL-1β和IL-1ra与PCOS患者肥胖的发生明显相关，IL-1β基因-511位点携带T等位基因和IL-1ra基因携带等位基因V的PCOS患者更有发生肥胖的倾向。还有研究表明，IL-1基因家族同样存在于卵巢局部，在卵巢排卵、卵母细胞受精和种植方面起着重要作用[2]。IL-6是一种多功能细胞因子，在炎症和免疫反应中发挥重要作用。Vgontzas等[3]报道，在PCOS伴肥胖者中，IL-6水平升高，可能是PCOS患者IR的发病机制。IL-18有多种生物活性，在抗肿瘤、免疫调节等方面均发挥一定作用。Escobar-Morreale等[4]检测60例PCOS患者血浆IL-18水平较健康患者高，且与体重指数、腰围与臀围比值、血浆总睾酮水平呈明显正相关关系；与胰岛素敏感指数呈负相关关系。表明IL-18与IR及PCOS有重要关系。 1.2肿瘤坏死因子α（TNF-α）Peral等[5]报道，肿瘤坏死因子受体1B基因（tumour necrosis factor receptor superfamily 1B gene，TNFRSF1B）与PCOS发病相关，且TNFRSF1B第6外显因子M196R多态性与PCOS和高雄激素血症密切相关。而杨雪峰等[6]采用酶联免疫吸附试验测定了40例PCOS患者血浆TNF-α水平，结果是PCOS组肥胖者及体重正常者均高于对照组。TNF-α抑制胰岛素的分泌，且其在很多非胰岛素生成细胞上干涉胰岛素信号传输，降低了机体对胰岛素的敏感性，诱导并加重肝脏和外围组织的IR程度。而马红霞等[7]研究推测TNF-α导致PCOS卵巢改变的原因可能为TNF-α诱导和促进了颗粒细胞凋亡，使雌激素水平降低，致游离睾酮升高和雄激素活性增加，致使卵泡发育停滞，并通过免疫作用，导致过度卵泡闭锁和排卵障碍，还可促进黄体细胞凋亡，导致黄体功能不全。 1.3C反应蛋白（CRP）Engin-Ustun等[8]检测了PCOS、多囊卵巢（PCO）及正常对照人群各30例的血浆CRP水平，结果发现PCO患者血浆CRP水平明显高于正常人群。由于CRP升高是心血管疾病的一个危险因素，故该结果也提示了PCO患者患心血管疾病的风险大于正常人群。 2炎症因子引起PCOS的机制 2.1PCOS是育龄期女性常见的内分泌及生殖功能异常性疾病，50%的PCOS患者存在肥胖，肥胖一般发生于PCOS发病前或发病早期，提示肥胖可能在PCOS的发病机制中发挥重要作用[9]。杨艳等[1]的研究发现PCOS肥胖组患者血清IL-1β、IL-1ra、超敏C反应蛋白水平和白细胞计数均明显高于PCOS非肥胖组，其原因可能与脂肪细胞分泌大量炎症细胞因子有关。且随着体质指数（BMI）的增加PCOS患者的炎症反应加重。 2.2炎症因子可能首先导致IR，代偿性引起高胰岛素血症，可使黄体生成素（LH）对下丘脑分泌的促性腺激素释放激素（GnRH）反应增强，同时卵巢对卵泡刺激素（FSH）反应过强，使卵泡生长在成熟期前停止，不能排卵，致卵巢多囊样改变。高胰岛素血症还可以引起高雄激素血症，IL可以促使脱氢表雄酮水平升高，也能增强雄激素受体的活性，TNF-α亦有