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* 第七章孕激素及抗孕激素类药物 第二节 抗孕激素类药物 常用药物： 1. 孕酮受体阻断药： 米非司酮(mifepristone) 孕三烯酮(gestrinone) 2. 3β羟甾脱氢酶(3β-SDH)抑制剂: 环氧司坦(epostane) 曲洛司坦(trilostane) 阿扎斯丁(azastene) 一、孕酮受体阻断药 孕酮受体阻断药：与孕酮受体具有高度亲和力，能在靶器官与孕酮竞争孕酮受体，拮抗孕激素发挥作用的药物。 代表药：米非司酮(mifepristone) 米非司酮(mifepristone) 米非司酮(RU486)是9-去甲炔诺酮的衍生物，在其11?位上由二甲基氨基酚替代。 它是黄体酮受体和糖皮质激素受体的强竞争性拮抗剂。 【体内过程】 口服吸收迅速，约1.5小时作用达峰值。生物利用度有明显个体差异。与?1酸性黏蛋白结合力强，体内消除缓慢，消除半衰期约20~34小时，主要在肝中经去甲基和羟基化而代谢，代谢物主要经肠道外排。 1．对子宫的作用： ⑴对子宫内膜作用：小剂量抑制子宫内膜的分泌，使子宫内膜腺体和间质的发育不同步，子宫内膜脱落，出血和月经来潮；大剂量可通过溶解黄体使月经提前。 ⑵对子宫平滑肌的作用：对抗孕酮的抑制早孕期子宫平滑肌收缩作用，而使子宫肌兴奋。 ⑶对子宫颈的作用：削弱孕酮抑制胶原分解作用，使子宫颈张力下降。 2．对下丘脑-垂体-卵巢的作用 （作用复杂，反应结果不一同，需进一步研究） ⑴卵泡期，月经周期或卵泡期用药可减少LH和FSH分泌，抑制卵泡生长，优势卵泡萎缩，无排卵。 抑制17α羟化酶，减少孕酮的合成。 ⑵排卵期，排卵前用药，可抑制LH峰，外源性孕酮可消除药物对LH的抑制。 ⑶黄体期，大剂量用药可直接抑制LH释放，溶解黄体（中晚期）。 3．抗糖皮质激素活性。 【临床应用】 1.抗早孕： 2.房事后紧急避孕： 3.诱导分娩 4.子宫肌瘤 5.子宫内膜异位症 6.治疗宫外孕 FIGURE 1. Percentage of women eligible for early medical abortion who were prescribed mifepristone, four European countries, 1990-2000 【不良反应】 用于抗早孕时，部分妇女可有恶心、呕吐、眩晕、乏力和下腹痛，肛门坠胀感，子宫出血等。 个别妇女可出现荨麻疹。 合用PG类药物后可出现腹痛、恶心、腹泻加重等现象。 【禁忌症】 过敏者，心、肝、肾功能不全者，带宫内节育器妊娠者和怀疑宫外孕者。 从2003年9月到2005年6月，FDA统计公布米非司酮共导致4名使用者死亡，其中2人被确定是因严重细菌感染致死，另外2人的死因正在调查之中，初步怀疑是因为诱发脓毒血症导致死亡的。 【制剂和用法】 停经≤49日的健康早孕妇女，于空腹或进食1小时后服用本品，服用方案有两种： ①顿服200mg。 ②每次25mg，每日2次，连服3日，服药后禁食1小时。 第3日清晨于阴道后穹放置卡前列甲酯栓1mg，或使用其他同类前列腺素药物，卧床休息1小时后再起床，以免药物流出。或口服米索前列醇片600μg，在门诊观察6小时，注意用药后出血情况及有舞台囊排出和副反应。 *