天然免疫应答调节.PPT

4 天然免疫应答和炎症 * * 4-1 可溶性天然免疫分子 ———————————————————————————————————————————————————— 天然免疫分子 识 别 对 象 效 应 ——————————————————————————————— 溶菌酶 细菌胞壁的糖肽 消化细菌胞壁 甘露糖结合蛋白（MBP） 富含甘露糖的糖 致敏微生物； 蛋白及脂多糖 激活补体 C反应蛋白（CRP） 细菌表面多糖及 致敏微生物； 磷酯胆碱 激活补体 补体 与细胞及微生物表 杀伤靶细胞； 面的糖及蛋白质共 趋化炎症细胞等 价结合 LPS结合蛋白（LBP） LPS 促进LPS与CD14结合 可溶性CD14 LPS 促进细胞与LPS结合 ——————————————————————————————— 4-2 天然免疫细胞 肥大细胞 哨兵细胞 巨噬细胞 常住边防细胞 中性粒细胞 野战细胞 NK细胞 机动兵细胞 树突细胞 工程兵细胞 4-3 巨噬细胞 调理素受体 特征识别受体 吞噬细胞杀伤机理 巨噬细胞的三种活化状态 抗体 补体 CD16 （FcgR III） CD11b/CD18 CD25 CD28 CD32 （FcgR II） CD35 （CR1） CD64 （FcgR I） CD71 B7-2 IL-2 抗体 补体 抗体 运铁蛋白 吞 噬 细 胞 表 面 受 体 吞噬细胞的表面受体 巨噬细胞除表达直接识别受体外，还表达能够结合补体成分、MBP、LBP、IgG （FcgRI、FcgRII和FcgRIII）等分子的间接识别受体。 CL CL CL CL CL CL CL CL F2 NH2 CRD COOH S S COOH COOH HOOC NH2 NH2 2HN S 甘露糖受体 除杂受体 巨 噬 细 胞 受 体 巨噬细胞凝集素样受体和清杂受体 MBR的分子量为180 kDa，其胞外区包括8个能够与糖基结合的凝集素结构域，但各结构域的糖基结合位点略有不同（左）。清杂受体由三条肽链相互盘绕而成。分子的中部为 a 三螺旋长颈，顶部C端配体结合单元由三个富含半光氨酸的结构域组成 。靠近细胞膜的下半部有多重的糖基化 （右）。 N N 1 2 3 N 病 原 菌 的 吞 噬 与 杀 伤 识别 吞噬 消化 吞噬细胞应答 吞噬细胞通过调理素受体和特征受体识别细菌（左），随之细胞表面隆起的胞膜将细菌包裹，形成吞噬体（中），与溶酶体结合为吞噬溶酶体{右}，其中的细菌随后被消化。 细菌 黄素蛋白 NADPH H+ e- + O2 O2- H+ H2O2 细胞色素b558 过氧化氢的产生 “呼吸爆发” 过程中产生大量过氧化氢及其它活性离子，是吞噬细胞消化被吞噬微生物或其它异物的主要武器。参与该过程的辅酶 II (NADPH) 氧化酶体由黄素蛋白和细胞色素 b558组成。 ① 产生超氧离子 O2 + NADPH O2- + NADP + H+ ② 产生过氧化氢 2O2 + 2H2 H2O2 + O2 ③ 产生盐酸 H2O2 + Cl + H+ HOCl + H2O ④ 产生有机氯胺 HOCl + R-NH RNCl + H2O ⑤ 产生单个氧原子 H2O2 + OCl- 1 O2 + H2O + Cl- ⑥ 产生羟基游离基 H2O2 + O2- O2 + OH- + .OH 活 性 氧 途 径 NADPH 氧化酶 过氧化物歧化酶