天麻素抑制小鼠大脑内Aβ斑块形成及其作用机制Effectand-药学学报.PDF

588 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 16, 51 (4): 588 594 麻素抑制小鼠大脑内A 斑块形成及其作用机制 1 1 1 2 1* 周楠楠 , 朱 燃 , 赵雪梅 , 张冀民 , 梁 平 (1. 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院, 北京100005; 2. 美国哈佛大学医学院神经疾病研究中心, 波士顿 02 115) 摘要: 观察天麻素对5×FAD 阿尔茨海默病 (Alzheimer ’s disease, AD) 模型小鼠脑内A 纤维斑块的影响, 并 利用 117 模型细胞 (过表达 A 和 -分泌酶) 研究其可能的作用机制。5×FAD 小鼠随机分为天麻素 (gastrodin, GAS) 高剂量 (200 mg ∙kg 1∙d 1) 、中剂量 ( 100 mg ∙kg 1∙d 1) 及低剂量 (50 mg ∙kg 1∙d 1), 并设置 5×FAD 阳性小 鼠对照组及 5×FAD 阴性小鼠对照组。用药 3 个月后, 用 Morris 水迷宫检测小鼠行为学变化, ELISA 法检测小 鼠脑匀浆中A 含量, 免疫组化观察5×FAD 小鼠脑内海马区及皮层区A 斑块。天麻素以不同的浓度 (10～100 μmol∙L 1) 作用于 117 细胞, 分别检测细胞内外A 含量变化, 分析细胞内 -分泌酶转录水平和蛋白水平的变化, 以及细胞凋亡、细胞活力的 化情况。结果显示: 与 5×FAD 阳性对照组相比, 天麻素高剂量组 (GAS-H) 平台 寻找时间缩短50.60%, 在目标象限逗留时间延长2.25 倍; 脑匀浆中A 含量下降55.74%; 脑内A 斑块在海马区 减少93.28%, 在皮质区减少88.88%; 117 细胞实验结果表明, 天麻素在 100 μmol∙L 1 时细胞内外A 含量分别降 低 63.1% 和 49.1%, 且降低的效果呈浓度依赖性; 天麻素在 100 μmol∙L 1 时细胞 -分泌酶转录水平降低 32.9%; 50 μmol∙L 1 时细胞 -分泌酶蛋白表达水平降低47.9% 。结果提示: 天麻素可抑制5×FAD 鼠脑内A 纤维斑块, 同 时可明显改善其学习记忆及认知能力。初步研究其机制, 发现可能与抑制 -分泌酶的表达进而抑制A 及其纤维 斑块的形成有关。 关键词: 阿尔茨海默病; 天麻素; 淀粉样多肽; -分泌酶; 海马; 大脑皮层 中图分类号: R966 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 16) 04-0588-07 Effect and mechanism of gastrodin inhibiting -amyloid