心肾代谢综合症.ppt

* 读书笔记七 心肾代谢综合征中的氧化应激 2013-02-28 文献基本信息 Adam Whaley-Connell James R. Sowers Curr Hypertens Rep (2012) 14:360–365 DOI 10.1007/s11906-012-0279-2 Diabetes and Cardiovascular Center,Harry S Truman VA Medical Center and the University of Missouri-Columbia School of Medicine,Columbia, MO, USA 文献介绍 摘要 内容介绍 1、概况 2、心肾代谢综合征胰岛素抵抗的重要性 3、心肾代谢综合征氧化应激中醛固酮的作用 4、心肾代谢综合征氧化应激中NADPH氧化酶的生成 5、氧化还原控制在心肾代谢综合征中的影响 6、RAAS提高心肾代谢综合征中氧化应激调控血管功能的研究 结论 一、摘要 过度的内脏性肥胖会促进RAAS的不当激活，这是由ROS过度生成和抗氧化防卫机制减弱介导的； ROS的生成需要细胞正常信号传导和生理反应。 机体促炎/促纤维化机制促进了胰岛素依赖性代谢信号传导的损伤导致体内氧化还原反应失衡，后者降低了内皮素介导的血管舒张，且与心血管和肾脏结构和功能异常相关； 这种不良适应过程在心肾代谢综合症高血压表型进展中的重要性被越来越多人认识到； 心肾代谢综合症中AngII信号是一个重要角色，通过AT1受体和醛固酮激活通过MR联合氧化还原介导的内皮细胞、心肾受损； 新近的临床数据显示RAAS可减弱氧化应激反应、提高内皮、心脏、肾功能，这些可降低血压。 二、内容介绍 1、概况 在美国，心血管疾病和CKD的增长与肥胖的盛行相平行； 人口调查学的数据显示，全民健康与营养检查调查显示高血压的流行和身体质量指数存在连续相关。 肥胖患者心血管系统更易发生胰岛素代谢信号相关损害，后者会引起内皮细胞功能失调，典型的比如高血压。 肥胖被视为增加心血管风险的使者，并聚集局部和系统的组织胰岛素依赖的生理学反应（Fig1）。 胰岛素抵抗意味着骨骼肌、肝脏、脂肪组织以及心血管、肾脏组织的胰岛素代谢信号反应受损、糖转运和利用受损。 胰岛素起作用的同时胰岛素抵抗也激活，这引起典型心肾代谢综合征多种组织变化和临床表现。 慢性持续低水平促炎症、促氧化过程常常伴随着胰岛素抵抗和高血压。 过度肥胖会导致肝脏、脂肪组织生成的促炎分子水平升高，包括： (IL-6)、 (CRP), PAI-1、纤维蛋白原水平，这些炎症分子与胰岛素依赖的糖利用和内皮受损有关。 胰岛素抵抗还与RAAS的异常激活有关，尤其是血管紧张素的升高以及脂肪组织脂溶性醛固酮刺激因子的释放。 醛固酮通过盐皮质激素受体起作用，此外(Ang II)通过(AT1R)发挥作用，通过抑制血管和骨骼肌胰岛素活性来发挥功效。 激素发挥以上功效，在某种程度上是通过不稳定的ROS的生成增强了NADPH氧化酶活化/氧化应激和内皮功能失调。 2、心肾代谢综合征胰岛素抵抗的重要性 胰岛素抵抗的重要性在不同组织是不同的：传统意义上胰岛素敏感组织（比如骨骼肌、肝脏和脂肪组织）； 非传统意义上的胰岛素敏感性组织比如心脏、主动脉、肾脏。（本文） 血管组织胰岛素抵抗常伴随胰岛素介导代谢信号减弱 骨骼肌、心血管组织糖转运和利用受损 NO介导的血管舒张受损 3、心肾代谢综合征患者醛固酮在氧化应激中的作用 有胰岛素抵抗的肥胖患者RAAS的激活异常； 醛固酮循环与内脏性肥胖加剧有关。脂肪组织是一个局限性RAAS显示器。与皮下组织相比，内脏脂肪组织有较高水平的血管紧张素原，并表达AT1/AT2受体。 醛固酮参与了在心血管、肾脏组织中AngII介导的促纤维化、促炎症、促氧化等作用； 增强了AT1受体依赖的信号通路起作用，以及不依赖AngII的NADPH 氧化酶复合物介导的血管氧化应激反应； 可以通过增加血管氧化应激直接或间接增强AngII对内皮依赖性血管舒张的损害，此效应是通过减少生物相容性NO而增强血管氧化应激实现的。 醛固酮过度刺激会通过增加胶原蛋白复合物的生成和促纤维化作用促进心血管组织重建，结果导致动脉硬化和左心室肥大、肾脏纤维化。 啮齿动物模型研究中发现，AngII个醛固酮过量，对盐皮质激素受体（如醛固酮靶器官）的抵抗通过减弱NADPH氧化酶来衰减心、肾组织氧