现代杀菌剂发展三个里程碑课件.ppt

1 现代杀菌剂发展的三个里程碑 2 主要内容： 1、杀菌剂的分类 2、苯并咪唑类杀菌剂 3、三唑类杀菌剂 4、甲氧丙烯酸酯类杀菌剂 3 一、杀菌剂的分类： 1、按杀菌剂的原料来源分； 2、按杀菌剂的使用方式分； 3、按杀菌剂在植物体内传导特性分。 4 现代杀菌剂发展的三个里程碑： 一是，苯并咪唑类杀菌剂的问世，使杀菌剂进入了选择性的时代，它们的主要品种有多菌灵、甲基硫菌灵、苯菌灵等。 二是，三唑类杀菌剂的上市，使杀菌剂的活性明显提高，自最早的三环唑和三唑酮在二十世纪70年代中后期上市后，历经几十年使此类杀菌剂成为各类杀菌剂之首。 三是，甲氧丙烯酸酯类杀菌剂的出现，为杀菌剂领域的第三个里程碑，代表品种有嘧菌酯、肟菌酯、醚菌酯等。 5 二、苯并咪唑类杀菌剂 苯并咪唑类杀菌剂的母体结构是含有苯并咪唑环的活性部分，20世纪60年代内吸性杀菌剂取得了突破性进展，该类杀菌剂系列产品先后问世，噻菌灵(thiabendazole)、苯菌灵(benomyl)、多菌灵(carbendazim)是3种代表性含苯并咪唑活性基团的商品化杀菌剂。 作用机制为通过与植物病原菌的β-微管蛋白结合，抑制病原菌的有丝分裂，杀死真菌。 7 三、三唑类杀菌剂 自1973年拜耳公司推出第一个商品化具有手性碳的杀菌剂三唑酮之后，三唑类杀菌剂的发展特别引人注目。其发展之快，数量之多，是以往任何杀菌剂所无法比拟的。在各类杀菌剂中它更是独居鳌头，位列首位。在各类杀菌剂中，三唑类是市场最大，品种最多，对其作用机理等也研究得最为深入的一类。 8 三、三唑类杀菌剂 三唑类杀菌剂化学结构上共同特点是主链上含有羟基(酮基)、取代苯基和1，2，4-三唑基团化合物。这类药剂除对鞭毛菌亚门中卵菌无活性外，对子囊菌亚门、担子菌亚门和半知菌亚门的病原菌均有活性，其作用机理为影响甾醇类（麦角甾醇）生物合成，使菌体细胞膜功能受到破坏。 9 常用的三唑类杀菌剂有： 三唑醇、三唑酮、腈菌唑、戊唑醇、烯唑醇、联苯三唑醇等。 10 11 12 四、甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂 甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂（国外称Strobilurin）是一种仿生杀菌剂，是继苯并咪唑和三唑类之后的一个里程碑式的农用杀菌剂，在世界杀菌剂市场中占据重要地位，2009年销售额达26.28亿美元，占全球杀菌剂市场的23.5%。这类杀菌剂的先导化合物：嗜球果伞素A（Strobilurin A）和嗜球果伞素B（Strobilurin B）最早是由德国生物技术药物研究所（IBWF)的T.Anke和Steglich教授于1977年首次从嗜球果伞 13 （Strobilurus tenacellus）培养液中分离得到的。 而实际上，这个Strobilurin A与Musikek等人1969年从霉状小奥德蘑(Oudemansiella mucida)中分离得到的螺粘液杀菌素（Mucidin）极其相似,这个Mucidin具有抗真菌活性。strobilurin A与mucidin的红外光谱、紫外光谱以及元素组成一致，而旋光不同。随后Anke等人为了搞清这二者是否为同一物质，进一步研究小奥德蘑（Oudemansiella mucida）并分离到了strobilurin A 外，还得到了结晶状的小奥德蘑素　 14 1981年Sedmera等发表了mucidin的结构，将mucidin的构型定为E, E, E 。而Becker等人则首次报道了strobilurin A与strobilurin B、oudemansin A结构相似，而且它们的杀菌活性均源于同样的作用机制：通过阻碍细胞色素b和c1这间的电子传递来抑制线粒体呼吸。1984年Anke和Steglich确定了strobilurin A的立体构型为E, Z, E 。直到1986年，将mucidin和strobilurin A直接对比才证实了两者的一致性。而在这个期间发现了一系列同系物，如Strobilurin E 和9-methoxystrobilurin A。 15 让我们回到1981年，Becker等人的有关此类物质的杀菌活性及机理引起了巴斯夫（BASF）、ICI这二个化工巨头的高度注意。（ICI就是著名的帝国化工，总部在英国，1993年将非核心的医药、农用化学品业务独立出去成立了捷利康（Zeneca）公司，1997年诺华（Novartis）买下默克（Merck）的农业部门. 1999年阿斯特拉公司Actara上市, 1999年阿斯特拉与捷利康合并. 2000年诺华农业部门与捷利康农业部门合并成立Syngenta先正达） 16 两家公司均投入了大量的财力、人力及物力。意想不到的是，嗜球果伞素A虽