内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的临床应用进展.pdfVIP

国际药学研究杂志　２００７年８月　第３４卷 第４期 ·２６３· 内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的临床应用进展 蒋雷服，王　虹 （南京医科大学第一附属医院，江苏 南京　２１００２９） 摘要：内皮素（ＥＴ）１是强有力的内源性血管收缩剂，在肺动脉高压的发病机制中发挥重要作用。 ＥＴ受体分为两种类型：ＥＴ和ＥＴ。本文综述近年来非选择性ＥＴ受体拮抗剂和选择性ＥＴ受体拮 Ａ Ｂ Ａ 抗剂治疗肺动脉高压的临床应用进展。证明ＥＴ受体拮抗剂可以改善肺动脉高压患者的运动耐 量，降低肺血管阻力，增加心输出量，改善心功能。其主要副作用是血清转氨酶增高。 关键词：内皮素；内皮素受体；内皮素受体拮抗剂；肺动脉性肺动脉高压 中图分类号：Ｒ５４３．２　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７４０４４０（２００７）０４０２６３０４ Ｃｌｉｎｉａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ ｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ＪＩＡＮＧＬｅｉｆｕ，ＷＡＮＧＨｏｎｇ （ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００２９，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ１（ＥＴ１）ｉｓａｐｏｗｅｒｆｕｌｉｎｔｒｉｎｉｃｖａｓｏｃｏｎｓｔｒｉｃｔｏｒ，ｗｈｉｃｈｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎ ｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．ＴｈｅｒｅａｒｅｔｗｏｔｙｐｅｓｏｆＥＴ１ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＥＴ ａｎｄＥＴ．Ｔｈｉｓ Ａ Ｂ ａｒｔｉｃｌｅｇｉｖｅｓａｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｉｎｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｎｏｎｓｅｌｅｃｔｉｖｅａｎｄｓｅｌｅｃｔｉｖｅＥＴ ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｈａｖｅ ｂｅｅｎｓｈｏｗｎｔｏｉｍｐｒｏｖｅｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｅｘｅｒｃｉｓｅｃａｐａｃｉｔｙ，ａｎｄｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙ ｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．ＴｈｅｍａｉｎｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｏｆＥＴｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｉｓｔｈｅｅｌｅｖａｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｉｃｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ；ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ；ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔ；ｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ １　引言 滑肌的ＥＴ受体，引起血管张力增高及血管变形。 内皮素（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ，ＥＴ）是一组含２１个氨基酸 研究结果表明，肺动脉高压患者的循环血和肺中 的多肽，它有 ３种异构体（ＥＴ１，ＥＴ２和 ＥＴ３）。 ＥＴ１增高，增高程度与肺血管阻力正相关。应用 ＥＴ１是强有力的内源性血管收缩剂，还有促进平滑 ＥＴ受体拮抗剂阻断ＥＴ与其受体的结合，抑制 ＥＴ 肌细胞增生的作用。ＥＴ通过与 ＥＴ受体结合而发 在肺动脉高压发病机制中的作用，从而起到治疗肺 ［１～３］ 挥作用，现在已知有２种ＥＴ受体：ＥＴ和ＥＴ。ＥＴ