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第十一章 超敏反应 （hypersensitivity）p91-p103学习目标掌握超敏反应的概念与分型，各型超敏反应的发生机制； 熟悉各型超敏反应的代表性疾病。I型超敏反应的防治原则。超敏反应（hypersensitivity ），即异常的、过高的免疫应答。即机体与抗原性物质在一定条件下相互作用，产生致敏淋巴细胞或特异性抗体，如与再次进入的抗原结合，可导致机体生理功能紊乱和组织损害的免疫病理反应。又称变态反应。 免疫保护（免疫力）免疫应答免疫损伤（超敏反应）什么是超敏反应？概 念 是指机体对某些抗原初次应答（致敏）后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。分 型根据超敏反应的发生机制和临床特点,将超敏反应分为四型:AbI型超敏反应速发型超敏反应Ab细胞毒型或细胞溶解型超敏反应II型超敏反应Ab免疫复合物型或血管炎型超敏反应III型超敏反应T迟发型超敏反应IV型超敏反应第一节 Ｉ型超敏反应 ----速发型　欧洲人群中I型超敏反应的发病率为25%～35%，瑞典为30%～40%。我国北京地区的发病率高达37.7%。　主要特点IgE介导发生快，消散快常引起生理功能紊乱个体差异和遗传背景Risk of allergy: Family50 40 percent of children with atopy 30 20 10 0 none one both number of parents with history of allergy 一、参与I型超敏反应的主要成分抗原（变应原）：能够选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞，诱导产生IgE抗体应答，引起变态反应的抗原性物质抗体：IgE、 IgG4 细胞：肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞生物活性介质变应原（ Allergen）吸入性变应原 花粉 尘螨或其排泄物 真菌或其孢子 动物皮屑或羽毛药物 青霉素 磺胺 普鲁卡因 有机碘化物酶类物质半胱氨酸蛋白 呼吸道过敏细菌酶类 支气管哮喘食入性变应原抗体----IgEIgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生 Th2细胞 ? IL-4 ? 抗原 ? B细胞 ? IgE?抗体----IgEIgE Fc段受体（FcεR）： ● FcεRⅠ--- 高亲和性受体 组成：α链（1条）、β链（1条）和γ链（2条） 存在：肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜(主要)及嗜酸性 粒细胞(活化)。 ● FcεRⅡ--- 低亲和力受体 存在：B细胞，活化的T细胞，单核巨噬细胞，FDC等IgE + 肥大细胞和嗜碱性粒细胞——机体致敏IgE在正常人体内的含量为0.1~9mg/L主要参与成分—细胞嗜酸性粒细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞主要参与成分—细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞 特点：1.表面表达高亲和力FcεRⅠ2.胞浆内含大量嗜碱性颗粒3.活化后可合成、释放多种生物活性介质分布 肥大细胞：皮肤、呼吸道和消化道黏膜中 嗜碱性粒细胞：血液肥大细胞 静息肥大细胞激活后 5 分钟激活后 60 分钟主要参与成分—细胞嗜酸性粒细胞对I型超敏反应的负反馈调节作用机制：1、直接吞噬、破坏细胞脱出的颗粒2、释放组胺酶灭活组胺3、释放芳基硫酸酯酶灭活白三烯4、释放磷脂酶D灭活血小板活化因子二、I 型超敏反应发生过程和发生机制致敏阶段激发阶段效应阶段产生IgE 致敏细胞变应原 Th2 APCFce R IL-4 肥大细胞/嗜碱性粒细胞BCRIgE致敏阶段变应原 IgE产生＋肥大／嗜碱性粒细胞致敏细胞机体变应原IgEFceRI脱颗粒 炎症反应发敏阶段 再次进入的相同抗原与已结合在致敏肥大细胞/嗜碱性粒细胞（靶细胞）上的IgE发生特异结合。使之释放组胺、白三烯等生物活性介质效应阶段 　生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身过敏反应的阶段——速发相反应和迟缓相反应。　速发相反应：组胺、激肽原酶　迟缓相反应：白三烯、血小板活化因子等速发反应和迟发相反应 （1）速发相反应特点 ①发生迅速； ②储存介质参与。 （2）迟发相反应特点 ①发生较慢，4～８小时内发生，可持续１～２天； ②新合成介质、多种细胞因子等参与。 生物活性介质1. 颗粒内预先形成储备介质（引起早期反应）:组胺 H1: 平滑肌收缩 H2：血管扩张，通透性增加，腺体分泌增加激肽原酶 平滑肌收缩，支气管痉挛 生物活性介质2. 细胞内新合成介质（引起晚期反应）：前列腺素D2（PGD2):支气管平滑肌收缩 血管通透性增加白三烯(LTs) ：支气管平滑肌收缩 血管通透性增加，腺体分泌增加PAF：增强I型超敏反应CKs: IL-1/TNF(全身过敏反应）, IL-4( IgE合成）参与Ⅰ型超敏反应的介质的共同生物学效应（1）毛细血管扩张，血管通透性增高 少量